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2020 Fiscal Year Annual Research Report

The expression of G protein-coupled receptor 3 modulates presynaptic function in differentiated PC12 cells

Research Project

Project/Area Number 18K07392
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

田中 茂  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (20512651)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 細見 直永  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 研究員 (70363190)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsGPR3 / シナプシン / 神経細胞 / プレシナプス
Outline of Annual Research Achievements

我々は、恒常的Gs活性化型G蛋白共役型受容体GPR3の中枢神経系における機能について検討を続けており、これまでにGPR3が神経細胞生存・分化に寄与することを明らかにしている。最近、小脳顆粒神経細胞においてGPR3が神経突起先端に集積し、突起先端のPKA活性化に寄与することを解明した。以上の背景を踏まえ、本研究ではGPR3の神経細胞におけるシナプス機能に与える影響を検討し、中枢神経障害に対する新規再生療法へ応用を模索することを研究目的としている。本年度までに、神経細胞分化に伴うGPR3発現誘導がシナプス蛋白の一つであるシナプシン発現やリン酸化に与える影響についてPC12細胞を用いて検討した。PC12細胞を血清減少とNGF添加により分化させると、分化刺激12~48時間後で GPR3mRNA発現上昇を認めた。また、PC12細胞においてGPR3-GFP融合蛋白は神経突起先端方向に運ばれ突起先端に集積し、神経突起先端部位でシナプシン1、シナプシン2と共局在した。また、PC12分化に伴うシナプシン発現については、シナプシン2 mRNAは刺激後48時間後まで発現上昇したが、シナプシン1、シナプシン3 mRNAの発現量は低下した。さらに、shRNAによりPC12細胞分化に伴うGPR3発現を抑制すると、分化24-48時間後においてシナプシン2mRNA発現が有意に減弱し、シナプシン2蛋白リン酸化についても分化48時間後において有意な減少を認めた。一方GPR3発現抑制により、PC12細胞分化48時間後においてExtracellular Signal-regulated Kinase(ERK)リン酸化についても有意な減少を認めたが、srcのリン酸化については影響が見られなかった。以上の結果から、GPR3は神経細胞分化に伴い発現が増加し、シナプシン2発現やシナプシン2、ERKリン酸化に影響を与えることにより、プレシナプス機能を修飾する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Detailed neuronal distribution of GPR3 and its co-expression with EF-hand calcium-binding proteins in the mouse central nervous system2021

    • Author(s)
      Ikawa Fumiaki、Tanaka Shigeru、Harada Kana、Hide Izumi、Maruyama Hirofumi、Sakai Norio
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1750 Pages: 147166~147166

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2020.147166

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of the E3 ubiquitin ligase HRD1 in the regulation of serotonin transporter function2021

    • Author(s)
      Taguchi Kei、Kaneko Masayuki、Motoike Serika、Harada Kana、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Sakai Norio
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 534 Pages: 583~589

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.11.036

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Syntaxin 3 interacts with serotonin transporter and regulates its function2021

    • Author(s)
      Motoike Serika、Taguchi Kei、Harada Kana、Asano Masaya、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Irifune Masahiro、Sakai Norio
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 145 Pages: 297~307

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.01.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of the Effectiveness of Post-Stroke Metformin Treatment Using Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats2021

    • Author(s)
      Zemgulyte Gintare、Tanaka Shigeru、Hide Izumi、Sakai Norio、Pampuscenko Katryna、Borutaite Vilmante、Rastenyte Daiva
    • Journal Title

      Pharmaceuticals

      Volume: 14 Pages: 312~312

    • DOI

      10.3390/ph14040312

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histone deacetylase 10 knockout activates chaperone-mediated autophagy and accelerates the decomposition of its substrate2020

    • Author(s)
      Obayashi Hitomi、Nagano Yoshito、Takahashi Tetsuya、Seki Takahiro、Tanaka Shigeru、Sakai Norio、Matsumoto Masayasu、Maruyama Hirofumi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 523 Pages: 246~252

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.048

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Propofol induces the elevation of intracellular calcium via morphological changes in intracellular organelles, including the endoplasmic reticulum and mitochondria2020

    • Author(s)
      Urabe Tomoaki、Yanase Yuhki、Motoike Serika、Harada Kana、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Tsutsumi Yasuo M.、Kawamoto Masashi、Sakai Norio
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 884 Pages: 173303~173303

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173303

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Component of nicotine-induced intracellular calcium elevation mediated through α3- and α5-containing nicotinic acetylcholine receptors are regulated by cyclic AMP in SH-SY 5Y cells2020

    • Author(s)
      Takahashi Tamayo、Yoshida Takayuki、Harada Kana、Miyagi Tatsuhiko、Hashimoto Kouichi、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Irifune Masahiro、Sakai Norio
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: e0242349

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242349

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] E3ユビキチンリガーゼHRD1はセロトニントランスポーター機能を制御する2021

    • Author(s)
      田口慧、金子雅幸、本池芹佳、原田佳奈、秀和泉、田中茂、酒井規雄
    • Organizer
      第94回薬理学会年会
  • [Presentation] PC12細胞分化により発現誘導するGPR3はプレシナプス機能を修飾する2021

    • Author(s)
      猪川文朗、田中茂、野口智裕、佐々木健太、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • Organizer
      第94回薬理学会年会
  • [Presentation] P2Y2受容体・PYK2シグナルを介したミクログリアの死細胞貪食の制御2021

    • Author(s)
      秀和泉、白榊紘子、熊谷真祐香、前田拓哉、原田佳奈、田中茂、酒井規雄
    • Organizer
      第94回薬理学会年会
  • [Presentation] セロトニントランスポーターの機能制御におけるE3ユビキチンリガーゼHRD1の役割2020

    • Author(s)
      田口慧、本池芹佳、金子雅幸、村川青矢、原田佳奈、秀和泉、田中茂、酒井規雄
    • Organizer
      第137回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] マウス網膜神経細胞におけるGPR3の発現と役割2020

    • Author(s)
      益田俊、田中茂、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • Organizer
      第43回日本神経科学大会
  • [Presentation] EF hand型カルシウム結合蛋白を用いたマウス中枢神経系におけるGPR3発現細胞の同定2020

    • Author(s)
      猪川文朗、田中茂、原田佳奈、秀和泉、酒井規雄
    • Organizer
      第43回日本神経科学大会
  • [Presentation] セロトニントランスポーターのS-パルミトイル化とその役割2020

    • Author(s)
      原田佳奈、横山英里、髙倉大幹、庄亮真、足立直子、田中茂、秀和泉、酒井規雄
    • Organizer
      第138回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] セロトニントランスポーターのS-パルミトイル化2020

    • Author(s)
      原田佳奈、横山英里、足立直子、田中茂、秀和泉、酒井規雄
    • Organizer
      第59回日本薬学会

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Published: 2021-12-27  

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