Elucidation of the mechanisms of alloknesis (itch hypersensitivity) and development of treatment

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07396
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Tominaga Mitsutoshi 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (50468592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高森 建二 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40053144) ; 鎌田 弥生 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00410035) ; 本田 耕太郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (70803625)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アロネーシス / 脊髄 / コレシストキニン / かゆみ過敏 / 機械刺激 / 遺伝子改変 / von Frey フィラメント

Outline of Final Research Achievements

This study was conducted to reveal mechanisms of alloknesis (itch hypersensitivity) involved in the pathogenesis of the itch-scratch cycle, which is a problem in atopic dermatitis, and to develop treatment. Behavioral pharmacological and histological analyses showed that the spinal cholecystokinin 8S (CCK8S)/CCK2 receptor (CCK2R) system was strongly involved in the development of alloknesis, and oral administration of CCK2R antagonists suppresses CCK8S-induced alloknesis and dry skin-induced alloknesis. These findings suggest that spinal CCK2R is a promising therapeutic target for alloknesis.

Free Research Field

かゆみ科学、神経科学、皮膚科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでアロネーシスの発症に関与する細胞種は同定されていたが、特定の分子は未同定であった。しかし、本研究では世界で初めてアロネーシス発症に特異的な分子CCK8S/CCK2Rを同定した。本研究成果は、CCK8S/CCK2Rを起点としたアロネーシス発生経路（アロネーシス・パスウェイ）の全容解明と、アロネーシスを伴う皮膚疾患の治療法の開発を加速させ、世界中の痒覚過敏で苦渋する患者のQOL向上に繋がることが期待される。