Research for PB stem cell mobilization focusing on S1P and its receptors

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07407
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 横濱 章彦 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (40323365)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関上 智美 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (00727753) ; 塚本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (10292583)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: スフィンゴシン1リン酸 / スフィンゴシン1リン酸濃度受容体ファミリー / 末梢血幹細胞 / プレリキサフォル

Outline of Annual Research Achievements

<血中スフィンゴシン1リン酸と末梢血幹細胞数の相関> 末梢血幹細胞採取を行った患者の血清中スフィンゴシン1リン酸は、以前より十分量が血中にはあることがわかっていた。しかしその中でも症例により大きくば らつきがあることがわかった。またスフィンゴシン1リン酸濃度は末梢血幹細胞数と弱いながら正の相関を示した。さらに、スフィンゴシン1リン酸濃度は末梢 血幹細胞の採取効率とも弱い正の相関を示した。モゾビル投与によりその相関は統計学的に有意になった。また、モゾビルの投与により血中スフィンゴシン1リ ン酸濃度が影響を受ける可能性が指摘されていたが、本研究でその関連性は否定された。
<スフィンゴシン1リン酸濃度受容体ファミリーの重要性> 末梢血幹細胞採取における5つのスフィンゴシン1リン酸濃度受容体ファミリーの重要性を研究している。末梢血幹細胞採取後、セルソーターもしくはマグネッ トビーズを使い純化した。10例に関してmRNAの定量を行なったところ、4番目のファミリーであるS1PR4の発現がいずれの症例でも高く、今までの報告を覆す結果 となった。S1PR4の発現量と機能解析を行い、S1PR1とS1PR4の違いを、細胞生物学的に検討した。結果、S1PR4の機能を阻害すると、S1PR1を阻害した時に比べ幹細胞の遊走は抑制され、末梢血幹細胞の動員におけるS1PRファミリーのうち、S1PR4がS1PR1に比べ重要性が高いことが示唆された。今後はS1PR4の働きが、発現量の問題なのか、機能的な違いなのかを追求し臨床応用に結びつけたい。