2019 Fiscal Year Research-status Report
うつ病重症度や自殺願望を予測する新たな臨床検査法の確立
| Project/Area Number |
18K07417
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
瀬戸山 大樹 九州大学, 大学病院, 助教 (30550850)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | うつ病 / バイオマーカー / 遊離型 / トリプトファン・キヌレニン経路 / 性格・パーソナリティ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
メンタルヘルス分野に対する客観的な臨床検査法の開発が世界規模で望まれている。我々は、質量分析装置を駆使し、臨床検体を用いた新たな検査技術の開発およびそれに基づくバイオマーカーの探索に取り組み、これまでに、未服薬のうつ病患者の検体から重症度に関連する代謝物バイオマーカーを発見するとともに、血しょうの「遊離型代謝物」に着目した新たなバイオマーカーの実証研究を進めている。検体は引き続き九州大学病院精神科との共同研究によって収集された未服薬の大うつ病患者および健常者からの血しょうを用いている。今年度は、遊離型代謝物の結合タンパク質探索を進める一方で、個々人の性格（パーソナリティ）情報を用いた層別化がうつ病の血液バイオマーカーの性能を高めるという新たな発見に遭遇し、当初想定していた以上の研究成果を得ることができた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
今年度はまず、遊離型代謝物の結合タンパク質のパートナー探索を行った。このため、血しょうタンパク質をゲルろ過クロマトグラフィーシステムにより、分子量の大きさに応じて分画し、画分ごとのタンパク質成分に結合している代謝物（特に、トリプトファン・キヌレニン経路代謝物など）を質量分析法により同定した。その結果、非常に興味深いことに、トリプトファンが結合するパートナーは、血しょう中で最も存在量の多いアルブミン分画ではない画分に集中していることが明らかになった。また、トリプトファンをアフィニティービーズに固相化したカラムを作成し、血しょう中から相互作用するタンパク質を精製した結果、ゲルろ過法で見つかった分画と同じ分子量をもつタンパク質がアフィニティー精製においても同様に検出された。このタンパク質は、血中においてトリプトファン（およびキヌレニン等）を運搬するだけでなく、それらの遊離型量を調節を介して精神衛生状態を規定する役割を担う可能性が想定されるため、現在質量分析において慎重に同定を進めている。
一方、長年、心理学的な研究から示唆されてきた、「うつ病や気分障害の発症と重症化には、個々人の性格や気質が深く影響する」という観点をうつ病のバイオマーカー研究に導入し、それが判別性能に与える影響を精査した。世界的な性格・パーソナリティテスト指標であるビッグファイブ情報に基づき、主成分分析/k-meansクラスタリング解析を行い、うつ病患者および健常者群を3つのクラスターに分類した。そのうち、性格背景を揃えたクラスター群においてに血液バイオマーカーを使ったうつ病の判別モデルを作成したところ、その性能は、性格情報を考慮しない全ての被験者を対象としたモデル性能を遥かに凌駕していることを見出した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当年度に見出した血しょう遊離型代謝物が結合する標的タンパク質の同定を進め、そのタンパク質とうつ病との相関・因果関係を突き止め、うつ病発症の分子メカニズムの解明に糸口を与えたい。
|
| Causes of Carryover |
今年度予定していたその他項目は次年度まとめて購入するので、次年度に当該項目の支出が増加する予定である
|
Research Products
(1 results)
