2019 Fiscal Year Research-status Report
ヒストンを標的とする移植後合併症の早期診断マーカーと治療法の開発
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18K07419
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
原田 佳代 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00722521)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池添 隆之 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80294833)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ヒストン / HMGB1 / DIC / 腫瘍崩壊症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
播種性血管内凝固症候群（DIC）では、基礎疾患を背景に過凝固状態が惹起され、全身の細小血管内に微小血栓が形成される結果、循環不全による多臓器障害が
出現する。これまでの研究で、核内蛋白のヒストンやHMGB1がDICの出現に関与していることが判っている。
造血器腫瘍を基礎疾患とする場合でも、寛解導入療法として抗がん剤による化学療法が施行されると、腫瘍崩壊が出現し、腫瘍崩壊症候群を引き起こしたり、DICの増悪が認められることは日常臨床で経験する。
そこでまず我々は、造血器腫瘍における化学療法時にDICが出現した際、血清中のヒストンやHMGB1が病態の惹起と完成に重要な役割を果たしていると考え、凝固マーカー（PT-INR, FBG, FDP, TAT, AT, SFなど）とヒストン並びにHMGB1の値を測定し、相関を検討することにした。対象は、当科に入院し化学療法を施行された白血病や悪性リンパ腫、それに多発性骨髄腫などの造血器腫瘍患者で、化学療法の前後、および入院治療経過中、適宜、末梢血採決で検体を採取した。
また、移植治療における重篤な合併症である肝中心静脈閉塞症（SOS/VOD）は、内皮障害よりか凝固状態となり、多臓器不全から死の転帰をとることも稀ではな
いが、こうした凝固異常の病態においていもヒストンやHMGB1が診断早期のマーカーと成り得る可能性について研究を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当院に入院した造血器腫瘍患者の化学療法前後において、患者末梢血を採取し、凝固マーカーの検査および血清中のヒストンとHMBG1の測定を継続できているため、研究は順調と考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
凝固マーカーとヒストン並びにHMGB1との相関を検討し、DICの早期マーカーと成り得るかを検討する。また、その結果を学会および雑誌論文として発表する予定である。
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| Causes of Carryover |
研究は次年度も継続中であるため。
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[Journal Article] A critical role of the Gas6-Mer axis in endothelial dysfunction contributing to TA-TMA associated with GVHD2019
Author(s)
Miki Furukawa, Wang Xintao, Hiroshi Ohkawara, Masahiko Fukatsu, Lobna Alkebsi, Hiroshi Takahashi, Kayo Harada-Shirado, Akiko Shichishima-Nakamura, Satoshi Kimura, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe
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Journal Title
Blood Advances 3
Volume: 14
Pages: 2128-2143
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[Presentation] ステロイド抵抗性、抗DNA抗体陽性の筋炎を合併した慢性GVHDの1例2019
Author(s)
深津真彦, 木村 哲, 原田佳代, 森 博隆, 佐野隆浩, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 添田智子, 小川一英, 池添隆之
Organizer
第81回 日本血液学会学術集会
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[Presentation] G-CSFの投与法による末梢血幹細胞採取効率の検討2019
Author(s)
木村 哲, 大河原浩, 皆川敬冶, 川畑絹代, 森 博隆, 深津真彦, 高橋裕志, 原田佳代, 佐野秀樹, 小川一英, 大戸 斉, 菊田 敦, Kenneth E Nollet, 池田和彦, 池添隆之
Organizer
第32回 東北BMT研究会
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[Presentation] Aggressiveな臨床経過を示したMYC転座を有するマントル細胞リンパ腫blastoid variantの１例2019
Author(s)
深津真彦, 森 博隆, 原田佳代, 木村 哲, 佐野隆浩, 高橋裕志, 大河原浩, 田﨑和洋, 橋本優子, 小川一英, 池添隆之
Organizer
悪性リンパ腫（M.L.)研究会
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[Presentation] 心不全合併ALアミロイドーシスに対する自家造血幹細胞移植併用大量化学療法により著明な心機能の改善を得た1例2019
Author(s)
深津真彦, 大河原浩, 森 博隆, 佐野隆浩, 原田佳代, 高橋裕志, 七島晶子, 木村 哲, 八巻尚洋, 小川一英, 竹石恭知, 池添隆之
Organizer
第2回 日本腫瘍循環器学会学術集会
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[Presentation] 抗がん化学療法に発症する凝固異常症への核内蛋白の関与2019
Author(s)
原田佳代, 王 新涛, 森 博隆, 深津真彦, 高橋裕志, 七島晶子, 木村 哲, 大河原浩, 山田晋吾, 伊藤隆史, 池添隆之
Organizer
第81回 日本血液学会学術集会
