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2020 Fiscal Year Research-status Report

サルコペニアに着眼した2型糖尿病の骨形状劣化に対する新規骨質評価法の開発

Research Project

Project/Area Number 18K07446
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

山本 昌弘  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (50346392)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords椎体骨折 / 脊柱起立筋 / 筋肉量 / 脂肪量 / 大腿骨近位部骨構造
Outline of Annual Research Achievements

2型糖尿病患者では「骨密度が高くても骨折しやすい」。我々はこの事実を統計学的に立証し、骨の量(骨密度)ではなく、「質の低下」、とりわけ骨の材質低下が本疾患の骨脆弱性の病態であることを解明した。他方、骨の構造的「質の低下」による骨強度への影響は明らかではない。本研究では、1)骨強度に対する構造劣化の影響の有無を明らかにし、2)構造劣化の病因として、骨の形状に影響を与える筋量の低下(サルコペニア)の関与を明らかにする。
横断的研究および縦断的研究により、脊柱起立筋の筋量の低下や脂肪含有量の増加と椎体骨折や大腿骨近位部骨折に有意な関連があることが知られており、これらの知見は、椎体周囲の筋肉の質(筋肉/脂肪比率)と骨強度(骨密度や骨構造)に病理学的な関連があることが想定されるが、詳細な検討はない。
閉経後骨粗鬆症よりも骨折リスクの増加が見いだされ、筋量低下が報告されている2型糖尿病患者において、脊柱起立筋の筋量・脂肪量と骨折、骨密度および骨微細構造を検討し、骨組織の脆弱性に対する筋組織の影響を検討した。
・-脊柱起立筋内筋肉量および脂肪量の定量法の新規開発- 日常診療内において、消化管悪性疾患の検索目的に撮影された腹部CT画像を二次利用し、試料として活用した。骨構造解析用ソフトウエアを応用し、脊柱起立筋の筋および脂肪の一断面あたりの面積および量の定量手法を構築した。
・-脊柱起立筋内筋肉量および脂肪量と椎体骨折の関連の検討- 55名の閉経後2型糖尿病女性の腹部CT画像を用いて、筋および脂肪の面積・量を定量し、椎体骨折の有無間で検討した。椎体骨折者では、腹腔内の脊柱起立筋である大腰筋に比して、「背筋」と呼ばれる脊柱周囲筋の脂肪化が非骨折者より有意に進んでおり、また脂肪化がない筋量が低下している傾向を見いだした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

・研究開始当時には開発されていなかった大腿骨近位部の構造指標を得るソフトウエアが国内導入され利用が可能となったため、研究計画を変更し構造指標と脊柱起立筋の検討を行っている。
1)コロナウイルス感染症蔓延により海外学会参加が不可能となり、海外において大腿骨近位部骨構造解析ソフトウエアが新規に開発された情報収集に影響した。
2)コロナウイルス感染症蔓延により同ソフトウエアの国内導入が遅延し、研究室に導入・整備に遅延が発生した。
3)2021年1月に導入し、大腿骨近位部骨構造と椎体骨折、柱起立筋内筋肉量および脂肪量との関連を検討し興味深いデータを得られつつある。

Strategy for Future Research Activity

1)既存するデータベースをから2型糖尿病患者の男女各150~200名において、大腿骨近位部骨構造指標を得て、椎体骨折との関連を明らかにする。2)2型糖尿病において性差について結論を得る。3)椎体骨微細構造を計測し、筋量および脂肪量との関連を検討する。4)対照群として非糖尿病者において同様な検討を行う。
上記の検討を行ったのち、国内学会および英語論文で国内外に研究成果を公表する。

Causes of Carryover

研究開始当時には開発されていなかった大腿骨近位部の構造指標を得るソフトウエアが国内導入され利用が可能となった。本測定法による骨構造解析の既報は30件未満であり、革新的な研究結果が得られることが見込まれたため、研究計画を変更し構造指標と脊柱起立筋の検討を行っている。
コロナウイルス感染症の蔓延により国内導入が2020年2月まで遅延することが見込まれたため、当該研究期間の延長申請を行い研究を継続中である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A case of insulin-like growth factor 2-producing gastrointestinal stromal tumor with severe hypoglycemia2020

    • Author(s)
      Yamasaki H, Itawaki A, Morita M, Miyake H, Yamamoto M, Sonoyama H, Tanaka S, Notsu M, Yamauchi M, Fujii Y, Ishikawa N, Fukuda I, Ishihara S, Kanasaki K
    • Journal Title

      BMC Endocr Disord

      Volume: 20 Pages: 60

    • DOI

      10.1186/s12902-020-0529-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 骨粗鬆症のすべて V 骨折リスク評価 2生活習慣病からみた骨折のリスク 1)糖尿病2020

    • Author(s)
      山本昌弘
    • Journal Title

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      Volume: 50増刊 Pages: 102-107

  • [Journal Article] 【骨粗鬆症診療update-最新の診断と治療-】 続発性骨粗鬆症の診断・治療 6.薬剤と骨折リスク2020

    • Author(s)
      山本昌弘
    • Journal Title

      日本臨牀

      Volume: 78 Pages: 2146-2151

  • [Presentation] The antagonist for Canonical Wnt/β Catenin Signaling Pathway is Associated With Early Stage of Diabetic Nephropathy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus2020

    • Author(s)
      Yamamoto M, Morita M, Keizo Kanasaki
    • Organizer
      The American Diabetes Association’s 80th Scientific Sessions
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨粗鬆症診療ブラッシュアップセミナー:糖尿病患者の骨粗鬆症管理2020

    • Author(s)
      山本昌弘
    • Organizer
      第22回日本骨粗鬆症学会
    • Invited
  • [Presentation] 2型糖尿病患者の骨脆弱性は骨密度よりも椎体の微細構造の悪化が主要な病因である2020

    • Author(s)
      山本昌弘, 山内美香, 杉本利嗣, 金﨑啓造
    • Organizer
      第117回日本内科学会講演会
  • [Presentation] 古典的Wnt-βカテニン経路アンタゴニストの増加は2型糖尿病患者の早期腎症と関係する2020

    • Author(s)
      山本昌弘, 山内美香, 杉本利嗣, 金﨑啓造
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次集会
  • [Presentation] 古典的Wnt/βカテニン経路阻害因子スクレロスチンと糖尿病性腎症との関連2020

    • Author(s)
      山本昌弘, 山内美香, 杉本利嗣, 金﨑啓造
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会
  • [Presentation] 2型糖尿病患者を合併した原発性副甲状腺機能亢進症では非合併例より有意なPTH の低値が存在する2020

    • Author(s)
      山本昌弘、仲田 典子, 守田 美和, 山内 美香, 杉本 利嗣, 金崎 啓造
    • Organizer
      第22回日本骨粗鬆症学会
  • [Presentation] 2型糖尿病患者における古典的Wnt-βカテニン経路阻害因子と早期腎症の関連2020

    • Author(s)
      山本昌弘, 守田美和, 金﨑啓造
    • Organizer
      第35回日本糖尿病合併症学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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