2018 Fiscal Year Research-status Report
Dose serum free glycerol concentration reflect visceral fat accumulation and insulin resistance sensitively?
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18K07477
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
平山 哲 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (10345506)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣瀬 伸良 順天堂大学, スポーツ健康科学部, 教授 (50189883)
三井田 孝 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80260545)
龍野 一郎 東邦大学, 医学部, 教授 (80282490)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 遊離グリセロール / トリグリセライド / インスリン抵抗性 / 内臓肥満 / メタボリックシンドローム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】遊離グリセロール(FG)は、トリグリセライド(TG)の分解産物である。複数の酵素がリポ蛋白と脂肪組織のTG分解を別々に制御する。リポ蛋白のTGはリポ蛋白リパーゼ(LPL)により、脂肪組織のTGはホルモン感受性リパーゼ(HSL)により水解され、FGと遊離脂肪酸が生成される。このTG代謝において、インスリンはLPLを促進し、HSLを抑制する。空腹時はインスリン分泌が低く、HSLが抑制されずに脂肪のTG分解が促進し、血中FG濃度は上昇する。一方、インスリン過分泌となる肥満でも、空腹時FG濃度が高い。インスリン抵抗性ではインスリン作用が低下し、HSLを抑制できず、脂肪分解が亢進してFG濃度が上昇すると予想される。よって、空腹時FG値は簡便で鋭敏なインスリン抵抗性の指標となる可能性がある。
【目的】汎用分析器で測定できるFG測定法を開発し、空腹時FG濃度が１）グルコースクランプ法によるインスリン感受性指標と相関するか、２）内臓脂肪量と相関するか、３）インスリン抵抗性の改善後に低下するか、の3点を明らかにする。
【方法】健常ボランティア（BMI 25 m/Kg2未満）37名から早朝空腹時に採血し、静脈血を採取した。グリセロール酵素法の感度を向上させ、血中FGを直接的に発色系に導く定量法を構築した。血中FG濃度を測定し、血清脂質および糖代謝関連指標との関連を検討した。
【結果および考察】健常ボランティアの空腹時FG濃度は、65.0 ± 19.4 μmol/L(トリオレイン換算で5.76 ± 1.72 mg/dLに相当）であった。同時再現性は、変動係数1.25％と良好だった。FG濃度は、BMI及び腹囲周囲径と有意な相関（いずれもr=0.39, p<0.05）を示したが、脂質検査値及び糖代謝関連検査値とは関連しなかった。今回の対象では、空腹時FG濃度は主に内臓肥満を反映したと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
健常ボランティア約70名から検体採取を行い、約半数の遊離グリセロール(FG)濃度測定を終了した。しかし、患者サンプルの採取に時間がかかり、血中FG濃度および生化学検査マーカー測定の進捗が遅れている。本年度中に残りの検体採取を進め、FG濃度および糖・脂質関連検査マーカーを測定する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖および脂質代謝異常症を対象とした各種病態（肥満症とメタボリックシンドローム、脂質異常症、糖尿病患者の各50名）を対象に血液サンプルを採取する。空腹時遊離グリセロール(FG)濃度とインスリン抵抗性マーカーや内臓脂肪面積との相関を検討する。また、空腹時FG濃度と動脈硬化（頸動脈内膜中膜複合体厚およびプラークスコア）との関連を検討する。各種病態における食事療法や運動療法、内科治療や減量前後のFG濃度の変動を解析する。
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| Causes of Carryover |
健常ボランティアおよび患者検体の収集に時間がかかり、一部の評価項目の測定を実施できなかった。サンプル収集後に血中遊離グリセロール濃度および糖・脂質関連検査マーカーの測定を予定しており、試薬の購入と一部の外注検査費用に使用する。
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[Journal Article] Cholesterol metabolism is enhanced in the liver and brain of children with citrin deficiency.2018
Author(s)
Satoshi Hirayama, Hironori Nagasaka, Akira Honda, Haruki Komatsu, Takahiro Kodama, Ayano Inui, Ichiro Morioka, Shunsaku Kaji, Tsuyoshi Ueno, Kenji Ihara, Mariko Yagi, Zenro Kizaki, Kazuhiko Bessho, Hiroki Kondou, Tohru Yorifuji, Hirokazu Tsukahara, Kazumoto Iijima, Takashi Miida
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: 103
Pages: 2488-2497
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Blood asymmetric dimethylarginine and nitrite/nitrate concentrations in short-stature children born small for gestational age with and without growth hormone therapy.2018
Author(s)
Hironori Nagasaka, Ichiro Morioka, Mayuko Takuwa, Mariko Nakacho, Mayumi Yoshida, Akihito Ishida, Satoshi Hirayama, Takashi Miida, Hirokazu Tsukahara, Tohru Yorifuji, Kazumoto Iijima
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Journal Title
J Int Med Res
Volume: 46
Pages: 761-772
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ２型糖尿病における頸動脈硬化症とオキシステロール濃度の関連.2018
Author(s)
平山哲, 宗田聡, 中川沙織, 上野剛, 杉原匡美, 古田絢女, 西家里奈, 矢野康次, 一色美和, 平山安希子, 金持拓身, 田村昌大, 大和進, 三井田孝
Organizer
第65回日本臨床検査医学会学術集会
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