2021 Fiscal Year Annual Research Report
Role of the RA system in disuse joint contracture: a new strategy to maintain ADLs in the elderly
| Project/Area Number |
18K07485
|
|---|
| Research Institution | Morinomiya University of Medical Sciences |
|---|
Principal Investigator |
川畑 浩久 森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (30454680)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 元邦 森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (00346214)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 関節拘縮 / 滑膜組織 / 線維化 / レニン・アンギオテンシン（RA）系 / アンギオテンシンII （AngII） / Ang II 1型受容体(AT1R) |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者における廃用性関節拘縮の病態解明及び新たな予防アプローチの開発は、ADLの低下した高齢者のQOL維持のために重要な課題であるが、その分子メカニズムは未だ不明である。近年申請者らは、血圧調節機構の中心的メカニズムであるレニン-アンギオテンシン系（RA系）が軟骨細胞の増殖分化を調節することを見いだし、関節疾患と高血圧の新たなリンケージを示唆した。一方で不動性関節拘縮において滑膜組織の線維化が関節機能を強く障害する因子であることや、線維化の進展に低酸素状態で誘導される転写因子HIF1-α活性が強く関与していることも示したが、RA系/ HIF1-α活性の相関を含め、未だその全貌を解明するに至っていない。
そこで本研究ではこれまでの検討をさらに進め、RA系を軸とした関節拘縮進展分子メカニズムについて模索し、同時にRA系阻害剤の関節拘縮進展阻害の可能性を明らかにすることを目的とし検討を行った。その結果、関節不動化による滑膜組織の線維化に伴い、アンジオテンシン（Ang）II 1型受容体（AT1R）の発現細胞が広く分布し、AT1R遺伝子の発現も上昇することが見出された。また関節不動化と同時にAng IIを投与すると関節可動域（ROM）がより強く制限され、滑膜組織の線維化も進展した。さらにはAT1Rの阻害剤であるAng II受容体阻害剤（ARB）であるOlmesartanを投与すると、滑膜組織の線維化の程度が改善することが示された。これらの結果は関節拘縮における滑膜組織の線維化進展にRA系が強く関与することを示唆するものであり、今後高血圧を有する高齢者における、RA系を考慮した関節疾患の予防・治療方法の開発に一定の指針をあたえる結果であると考える。
|
