2020 Fiscal Year Annual Research Report
Treatment of SBA with 18-mer peptide derived from prosaposin
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18K07500
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
カーン モハメドシャキル 愛媛大学, 医学系研究科, 助教(特定教員) (70746867)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鍋加 浩明 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60581098)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 二分脊椎 / ニワトリ / プロサポシン / 治療 / 出生前治療 / 運動障害 / TNF-α / iNOS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
二分脊椎症は運動、排尿障害、下肢の変形等が起こる整形外科、脳神経外科、小児科等の領域で重要な疾患である。二分脊椎の治療法は確立しておらず革新的な治療法を検討する必要がある。胎児の外科的手術等も行われたが良好な結果は得られていない。申請者らは、手術により脊髄を再開裂し、二分脊椎ヒヨコモデルを世界で初めて作成することに成功し、小型神経減少、運動神経発生遅延、感覚神経走行異常を報告した(Mominoki ら2006)。申請者らは鶏胚を用いて手術的に二分脊椎を作成し、神経成長因子等の投与により治療を行う事を考えた。 申請者らの実験により、強力な成長因子プロサポシンに由来する18-merペプチド(PS18)が、再開裂された神経管の卵内再生を可能にすることが実証された。
本研究により、強力な成長因子プロサポシンに由来する18-merペプチド(PS18)が、再開裂された神経管の卵内再生を可能にすることが実証された。さらに、プロサポシンの合成ペプチド(PS18)を投与し、歩行障害が改善することを明らかにし論文を作成した。同時に痛み刺激に関するGABAニューロンに対する影響を検討し、Folia Neuropathologicaに論文 として発表した。また、PS18は、二分脊椎ヒヨコの脊髄変形と神経障害を部分的に改善した。PS18投与は同時に、脊髄内の炎症性サイトカイン、腫瘍壊死因子(TNF-α)、インターフェロンガンマ(IFN- γ)、誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)等も上昇させることも明らかになった。今後は、PS18の治療メカニズムをさらに検討するとともに、今回得られた免疫系との関連についても検討する。また、プロサポシン由来ペプチドPS18を、二分脊椎ラットモデルに発生初期に投与することにより治療し、二分脊椎運動障害の薬物治療法を確立することを目指したい。
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[Journal Article] Prosaposin and Its Receptors, GRP37 and GPR37L1, Protects Neurons Against In Vivo Neuropathological Disorders2020
Author(s)
Hiroaki N, Hui-ling G, Li X, Li C, Wakisaka H, Kunihiro J, Unuma K, Taniguchi M, Nakabayashi Y, Khan MSI, Shimokawa T, Islam F, Saito S, Hamada F, Kobayashi N, Matsuda S
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Journal Title
On J Neur & Br Disord
Volume: 5
Pages: 141 ~ 418
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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