2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathophysiology and development of treatment for spinocerebellar ataxia using a novel mouse model
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18K07503
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹内 英之 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213)
田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
國井 美紗子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80725200)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | spinocerebellar ataxia / mouse model / calcium channel |
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| Outline of Annual Research Achievements |
電位依存性カルシウムチャネル（Voltage-gated calcium channels: VGCCs）は、多彩なアイソフォームを持ち、各種VGCCs変異は精神疾患やてんかん症候群、家族性片麻痺性片頭痛などの発作性疾患、脊髄小脳失調症（SCA）などの変性疾患に至るまで、広範囲にわたる神経系疾患の発症と関連している。申請者らは研究対象としてきた常染色体優性SCA家系において、CACNA1G変異、R1715Hを同定した。CACNA1Gは低電位活性化型のT型VGCCsの一種であるCaV3.1をコードしており、様々な細胞機能に関与するが、変異によりどのようなメカニズムで神経変性をきたすのかは全く不明である。本研究ではCACNA1GのR1715H変異をゲノム編集により導入・作成したノックインマウス（Cacna1g_R1723H_KIマウス）を行動面、病理学的側面、電気生理学的側面から多面的に解析することで、CACNA1G変異SCAモデルマウスを確立すること、またT型VGCC修飾薬を用いた、新たなSCA治療法を開発することを目的としている。本研究では①Cacna1g_R1723H_KIマウスの行動解析・モデルマウスとしての確立、②Cacna1g_R1723H_KIマウスの病理学的・生化学的解析、③Cacna1g_R1723H_KI
マウスの電気生理学的、④Cacna1g_R1723H_KIマウスのVGCC機能修飾薬の効果の確認、の4つの研究を行っている。
①～③については、「現在までの進捗状況」に示す通り終了し、論文発表を行った状況である。昨年度は、④に軸足を移した研究を継続し、一種の薬剤で有望な結果を得た。
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