2018 Fiscal Year Research-status Report
解糖系酵素変異に注目した新しいパーキンソン病病態解明と治療薬開発
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18K07506
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
笠井 高士 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70516062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 政光 京都工芸繊維大学, 応用生物学系, 教授 (00182460)
東 裕美子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00453093)
徳田 隆彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80242692)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Pgk / ショウジョウバエ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題における申請者の目標は『ショウジョウバエモデルを用いてPGKのloss of function変異がドパミン神経機能低下をもたらすこと検証する』こと、『モデルを用いた病態解明と治療薬開発を行うこと』の2点である。平成30年度研究期間において、PGK1のショウジョウバエにおけるorthologであるPgkに対しPgk knock down系統を2系統入手し、いずれの系統においてもPgk蛋白発現量の減少をWestern blot法によって確認した。同系統と既に確立されている全身GAL4発現系統(Act5c-GAL4)、複眼特異的GAL4発現系統(GMR-GAL4)、全神経系GAL4発現系統(elav-GAL4)、ドパミン細胞特異的GAL4発現系統(TH-GAL4)を交配させ各細胞特異的Pgk loss of functionモデルを構築した。さらに全身発現系統、複眼特異的発現系統、全神経発現系統、ドパミン細胞特異的発現系統における表現型を確認し、全身発現系は蛹致死であること、複眼特異発現系において複眼形態の粗造化が生じること、ドパミン神経特異的発現系において幼虫・成虫の運動能力が低下し、サーカディアンリズムに変化を生じることを確認した。さらに、ドパミン神経特異発現系統においてドパミン神経数が成虫後期から減少することを確認しており、当初の第一の仮説に合致した結果が得られた。本研究は今後、Pgk機能低下によってドパミン神経機能低下を生じるメカニズムをさらに詳細に解析し、その機能障害を回避しうる治療薬開発に向けて平成31年度研究計画として継続される予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初目標であるノックダウン系統を樹立でき、かつ表現型を獲得できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Pgk機能低下によってドパミン神経機能低下を生じるメカニズムをさらに詳細に解析し、その機能障害を回避しうる治療薬開発に向けて平成31年度研究計画として継続される予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度は研究が順調に進捗したので消耗品購入費用を削減できたため
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[Journal Article] Plasma neurofilament light chain: A potential prognostic biomarker of dementia in adult Down syndrome patients2019
Author(s)
Makiko Shinomoto, Takashi Kasai, Harutsugu Tatebe, Masaki Kondo, Takuma Ohmichi, Masafumi Morimoto, Tomohiro Chiyonobu, Naoto Terada, David Allsop, Isao Yokota, Toshiki Mizuno, Takahiko Tokuda
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Journal Title
Plos One
Volume: 14
Pages: e0211575
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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