2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel therapeutic strategy against neurodegenerative diseases by modulation of monocyte-lineage cell
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18K07531
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
竹内 英之 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 単球系細胞 / ミクログリア / マクロファージ / 神経炎症 / 神経変性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
活性化ミクログリアからのネガティブフィードバック因子IL-19が、アストロサイトからのGDNFの放出惹起により、SOD1 Tgマウスの症状改善に寄与していることを見出した。また、IL-19欠損下でのEAEの著明な増悪と、IL-19補充による症状の有意な軽減を認め、IL-19がミクログリアによる抗原提示能の抑制を介して、Th1細胞・Th17細胞による自己免疫および神経炎症を抑制することを解明した。さらに、SOD1 Tgマウスの病勢進行に伴ったCCR2陽性単球の中枢神経浸潤の増加と、ミクログリアや神経細胞におけるCCR2の発現誘導が、神経炎症の悪循環を惹起し、病態を促進させている可能性を示した。
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