2020 Fiscal Year Research-status Report
Molecular pathophysiology of amyotrophic lateral sclerosis
| Project/Area Number |
18K07537
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
相澤 仁志 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10292103)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
郭 伸 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (40160981)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 孤発性筋萎縮性側索硬化症 / ADAR2 / TDP-43 / Pin1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
孤発性筋萎縮性側索症ではRNA編集酵素であるadenosine deaminase acting on RNA2(ADAR2)の酵素活性が疾患特異的、運動ニューロン特異的に低下し、ADAR2のconditional knockout (AR2) miceでも筋萎縮性側索硬化症と同様の臨床症状と病理変化をきたすことから、孤発性筋萎縮性側索硬化症の病態にADAR2活性の低下が関与していると考えられている。
今年度、核内のADAR2活性を制御するnuclear isomerase Pin1の発現が正常脊髄運動ニューロンでは極めて少ないのに対して、一部の孤発性筋萎縮性側索硬化症の脊髄ニューロンでは発現が亢進している事を明らかにした。その意義としてはADAR2活性低下を補完するfeedbackシステムが想定される。変性が進んだ小径の運動ニューロンでは逆にPin1発現が低下しており、Pin1を作ることができない進行した状態と推測された。
さらに、Pin1の発現が亢進している運動ニューロンでは、孤発性筋萎縮性側索硬化症の特異的病理変化であるTDP-43病理を伴っていることを明らかにした。現在、この研究結果の論文を作成中である。
以上の結果から、Pin1はADAR2の維持に補完的に作用し、筋萎縮性側索硬化症の病態に深く関わっていることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
筋萎縮性側索硬化症のモデルマウスの確率が遅延していたためやや遅れていたが、その後、研究の遅延は徐々に解消されている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
孤発性筋萎縮性側索硬化症で確認されたPin 1の発現異常がモデルマウス脊髄運動ニューロンで再現されるかの確認を行う。また、モデルマウスでもTDP-43病理を伴うことから、Pin 1とTDP-43病理変化が孤発性筋萎縮性側索硬化症で見られた変化との異動を検討する。
|
| Causes of Carryover |
研究遅延のため、次年度使用額が生じた。2021年度は発現解析等の費用に使用する予定である。
|
Research Products
(6 results)
-
[Journal Article] The identified clinical features of Parkinson's disease in homo-, heterozygous and digenic variants of PINK1.2021
Author(s)
Hayashida A, Li Y, Yoshino H, Daida K, Ikeda A, Ogaki K, Fuse A, Mori A, Takanashi M, Nakahara T, Yoritaka A, Tomizawa Y, Furukawa Y, Kanai K, Nakayama Y, Ito H, Ogino M, Hattori Y, Hattori T,Ichinose Y, Takiyama Y, Saito T, Kimura T, Aizawa H, et al.
-
Journal Title
Neurobiology in Aging
Volume: 146
Pages: e1-e13
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Presentation] A Phase II Clinical Trial of Perampanel for Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis2020
Author(s)
Aizawa H, Kato H, Oba K, Kawahara T, Okubo Y, Saito T, Naito M, Urushitani M, Tamaoka A, Nakamagoe K, Ishii K, Kanda T, Katsuno M, Atsuta N, Maeda Y, Nagai M, Nishiyama K, Ishiura H, MD, Toda T, et al.
Organizer
31th International symposium on ALS/MND
Int'l Joint Research
-
[Presentation] PERAMPANEL FOR SPORADIC AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS2020
Author(s)
Aizawa H, Kato H, Oba K, Kawahara T, Okubo Y, Saito T, Naito M, Urushitani M, Tamaoka A, Nakamagoe K, Ishii K, Kanda T, Katsuno M, Atsuta N, Maeda Y, Nagai M, Nishiyama K, Ishiura H, MD, Toda T, et al.
Organizer
2020 Annual Meeting of Neurology
Int'l Joint Research
