2023 Fiscal Year Annual Research Report
The establishment of drug screening system for polyglutamine disease using disease specific iPSCs
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18K07539
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
丹羽 淳一 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50378022)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 洋平 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 教授 (30383714)
伊藤 卓治 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 助教 (30794151)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 疾患iPS細胞 / ポリグルタミン病 / スクリーニング / 球脊髄性筋萎縮症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)解析に用いるSBMAモデル細胞の作製：ヒト骨格筋細胞であるHu5/KD3を用いて、AR24Q（正常型）または AR55Q, AR97Q（変異型）を定常発現するヒト骨格筋細胞株を作成し、ウマ血清存在下で筋管を誘導し、導入した変異ARの発現と凝集体形成を解析した。
(2)内在性伸長ポリグルタミン鎖を可視化し得る新規プローブの作成：正常ポリグルタミン鎖（正常CAGリピート数）をもつtruncate AR24QとEmGFPの融合タンパク （tAR24Q-EmGFP）により、全長ARの凝集体形成を可視化し得ることを確認した。
(3)疾患特異的iPS細胞を用いた検討：iPS細胞由来運動ニューロンの分化成熟促進法を確立し、この培養法を用いてSBMAの表現型を再現し得た。また、iPS細胞から骨格筋への簡便、迅速な分化誘導法、収縮可能な三次元骨格筋組織の培養法を確立した。この方法を用いて、SBMAの骨格筋表現型の一部を再現し得た。分化誘導した骨格筋の成熟が不十分であると考えられたため、さらに明確な表現型を得るための骨格筋の成熟促進法を検討した。また、iPS細胞由来運動ニューロンや骨格筋を用いて、より効率的に凝集体を可視化するための培養法の検討を行なった。
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[Journal Article] Genetic factors affecting survival in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis: a genome-wide association study and verification in iPSC-derived motor neurons from patients2023
Author(s)
Nakamura R, Tohnai G, Nakatochi M, Atsuta N, Niwa J, Doyu M, Onodera K, Ito T, Okada Y, Okano H, Sobue G, JaCALS study group et al.,
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: 94
Pages: 816-824
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Simple and efficient differentiation of human iPSCs into contractible skeletal muscles for muscular disease modeling2023
Author(s)
Rashid MI, Ito T, Miya F, Shimojo D, Arimoto K, Onodera K, Okada R, Nagashima T, Yamamoto K, Khatun Z, Shimul RI, Niwa J, Katsuno M, Sobue G, Okano H, Sakurai H, Shimizu K, Doyu M, Okada Y*
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 13
Pages: 8146
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs2023
Author(s)
小野寺 一成, 下門 大祐, 石原 康晴, 太田 明伸, 宮 冬樹, Rashid Muhammad Irfanur, 伊藤 卓治, 岡田 梨奈, 細川 好孝, 道勇 学, 祖父江 元, 勝野 雅央, 岡野 栄之, 岡田 洋平
Organizer
第64回日本神経学会学術大会
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[Presentation] Exploration of pathogenic molecules in motor neuron disease using the human ipsc-derived neuromuscular model2023
Author(s)
Ito T, Rashid MI, Onodera K, Okada R, Shimojo D, Tanaka S, Katsuno M, Sobue G, Doyu M, Okano H, Okada Y
Organizer
第46回日本分子生物学会年会
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[Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2023
Author(s)
Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
Organizer
第46回日本分子生物学会年会
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[Presentation] Genetic factors affecting survival in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis: a genome-wide association study and verification in iPSC-derived motor neurons from patients2023
Author(s)
Nakamura R, Tohnai G, Nakatochi M, Niwa JI, Doyu M, Fujimori K, Morimoto S, Okada Y, Okano H, Sobue G et al.,
Organizer
34th international symposium on ALS/MND
Int'l Joint Research
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