2018 Fiscal Year Research-status Report
EP2受容体阻害薬によるアルツハイマー病の治療の検討
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18K07574
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
長野 貴之 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10368516)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ミクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病患者の脳内においてはprostaglandin E2 (PGE2)が増加していること、またアルツハイマー病モデルマウスにおいてPGE2の合成に関する酵素の発現量の増加が報告されている。そこで本年度は、PGE2による培養ミクログリアのPGE2合成に関するタンパクの発現量に対しての効果の検討を行った。PGE2の処置時間を10分から24時間まで、用量は10-9 Mから10-5 Mまで検討した。PGE2合成に関するタンパクとしてはcyclooxygenase-1 (COX-1)、COX-2、microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1)、mPGES-2、cytosolic prostaglandin E synthase (cPGES)について検討した。タンパクの発現量はウエスタンブロッティング法により検討した。
その結果、COX-1、mPGES-2、cPGESに関しては、薬物処置がない場合でも培養ミクログリアにおいて発現が見られた。これらのタンパクの発現量は、PGE2の処置による影響を受けなかった。COX-2に関しては、薬物処置がない場合は発現が見られないが、10-6 MのPGE2処置では3時間処置後から発現が見られるようになり、3-6時間処置後に統計的な差が見られた。この発現量の増加は、12時間処置後には見られなくなっていた。COX-2の発現量はPGE2処置後3時間では用量依存的に増加していた。mPGES-1に関しては薬物処置がない場合は発現が見られなく、またPGE2を処置しても発現を検出することはできなかった。ただし、10-7 g/mL lipopolysaccharideを24時間処置した場合に、発現を確認できた。
以上の結果から、PGE2は培養ミクログリアのPGE2合成に関するタンパクのうちCOX-2の発現量を増加させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度の研究実績の概要で示した結果以外に、PGE2の産生量についてELISAを用いて検討する予定であった。しかしながら着手できていない。そのため、やや遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題で当初考えていた順に基づき、着手していきたい。平成30年度に計画していて着手できなかったPGE2の産生量についてELISAを用いて検討することにまずは取り組み、できる限り当初の計画に追いつけるようにしたい。
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| Causes of Carryover |
理由としては、研究計画の遂行が遅れているため、それに伴い次年度使用額が生じている。使用計画としては、平成30年度に行う予定であったが実施できなかった検討から順に行いできる限り計画に追いつきたいと考えているので、それに応じて次年度使用額と当初の予定額を研究に使用する消耗品等に使用したいと考えている。
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Research Products
(1 results)
