2020 Fiscal Year Final Research Report

Common Pathophysiology between major depression and diabetes mellitus

Research Project

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Project/Area Number	18K07576
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	YOSHIMURA REIJI 産業医科大学, 医学部, 教授 (90248568)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原田大産業医科大学, 医学部, 教授 (00241175) 井形亮平産業医科大学, 医学部, 助教 (00739477) 手銭宏文産業医科大学, 医学部, 助教 (00790982) 新開隆弘産業医科大学, 医学部, 准教授 (20352304) 掛田伸吾弘前大学, 医学研究科, 教授 (30352313) 本間雄一産業医科大学, 医学部, 助教 (30620984) 興梠征典産業医科大学, 医学部, 教授 (60195691) 小西勇輝産業医科大学, 医学部, 助教 (90739476) 星川大産業医科大学, 医学部, 助教 (20842181)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	うつ病 / 神経炎症 / 神経免疫 / 神経画像
Outline of Final Research Achievements	We investigated pathophysiology of major depression based on the model of diabetes mellitus (DM). We examine the association between the metabolites of kynurenine pathway and the three major network of major depression (salience network, central executive network, and default mode network). The positive correlation was found the serum　Kyn level and salience network in major depression. We also compared in serum levels of IGF1, IL6, hsCRP, TNFα, VEGF, BDNF between MD patients with DM, and MD patients without DM. Serum TNFα　was significantly higher in MD patients with DM that those without DM. The response rate and remission rate to antidepressants 8 weeks after starting the antidepressants did not differ between the both groups.
Free Research Field	気分障害
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	うつ病患者ではKyn経路の異常があり、それらは脳内ネットワークと密接な関連があることが明らかになった。特にうつ病におけるKyn濃度の異常は脳内salience networkに異常をもたらす可能性がある。さらにDM合併の有無で血漿サイトカイン濃度に差があることがあり、特にTNFαがDMうつ病群では高値であった。我々のこれらの研究結果は以下の意義があると考えられる。1)Kyn経路に関与する分子を標的とした薬物がうつ状態やsalience networkを改善することでうつ病に伴う認知機能も改善する可能性があること。2)DMうつ病ではTNFαを標的とし濃度を低下させる薬物が有効であるかもしれない。