2019 Fiscal Year Research-status Report
Involvement of abnormal protein aggregation and inflammation in neurodegenerative processes of dementia
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18K07598
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10294068)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 康治 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40775318)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | タウ / 認知症 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内因性アポトーシス抑性因子IAPs (X- inhibitor to apoptosis proteins)とタウ蛋白、TDP-43、ジペプチドリピート蛋白との相互作用を検討し、両者が結合すること、切断型のタウ、およびTDP-43を凝集させたサンプルにもIAPsが結合することを確認した。さらに、凝集体にIAPsの中でcIAP1を結合させたものに Caspase-1を添加したところ、Caspase-1はこれと結合し、自己切断（活性化）することが確認された。そして、これらのプロセスはIAPsと結合基質とのあいだの結合阻害剤を添加することで、ブロックされた。よって、この複合体形成には神経変性の原因となる蓄積重合蛋白質とcIAP1との結合が必須であり、特異的であることが示唆された。さらに、この重合体を細胞に導入して、細胞内炎症性シグナルの賦活化およびサイトカインの放出などの炎症性変化の有無を確認しようと検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞内にリコンビナント蛋白から形成された凝集体を導入する実験は、条件設定が難しく進展していない。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞内にリコンビナント蛋白から形成された凝集体を導入する実験において、条件設定を検討中であり、問題が解決されれば進められるものと考えている。
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[Journal Article] Efficacy, Safety, and Tolerability of Switching from Oral Cholinesterase Inhibitors to Rivastigmine Transdermal Patch with 1-Step Titration in Patients with Mild to Moderate Alzheimer's Disease: A 24-Week, Open-Label, Multicenter Study in Japan.2019
Author(s)
Ueda K, Katayama S, Arai T, Furuta N, Ikebe S, Ishida Y, Kanaya K, Ouma S, Sakurai H, Sugitani M, Takahashi M, Tanaka T, Tsuno N, Wakutani Y, Shekhawat A, Das Gupta A, Kiyose K, Toriyama K, Nakamura Y.
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Journal Title
Dement Geriatr Cogn Dis Extra.
Volume: 15
Pages: 302-318
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cerebral blood flow and Alzheimer's disease-related biomarkers in cerebrospinal fluid in idiopathic normal pressure hydrocephalus.2019
Author(s)
Azuma S, Kazui H, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Suehiro T, Matsumoto T, Yoshiyama K, Kishima H, Shimosegawa E, Tanaka T, Ikeda M.
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Journal Title
Psychogeriatrics.
Volume: 19
Pages: 527-538
DOI
Peer Reviewed
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