2018 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍壊死因子から見た難治性うつ病性障害の病態解明とその治療戦略について
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18K07607
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
三原 一雄 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30302029)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 毅 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40215455)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 難治性うつ病性障害 / TNF-α / ラモトリギン / 治療反応性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
うつ病性障害ではその難治化が問題となっており、新たな分類・対応の設定が迫られている。難治性うつ病性障害群と血中腫瘍壊死因子(TNF)-αとの関連がこれまで検討されており、1)TNF-αが難治性うつ病性障害の病態生理に関与する、2)難治性うつ病性障害に対する治療薬の作用機所には血中TNF-α低下が関与する、3)TNF-α低下作用により難治性うつ病性障害が奏功する一群が存在する、ことが示唆されている。
そこで本研究では、本研究に同意の得られた少なくとも3種類の抗うつ薬あるいは気分安定薬に治療抵抗性を示した難治性うつ病性障害を55症例を集積し、症状、社会的機能、縦断経過を評価した。さらに、前治療薬を固定し抗TNF-α作用を有するラモトリギン(LTG)による強化療法を8週間行い、治療前および治療8週後までの2週間ごとにうつ病症状の重症度を定量的に評価した。治療前および治療後に10 mLの採血を行い、今後は血中TNF-α、TNF-αの受容体である水溶性TNF受容体1、水溶性TNF受容体2の測定を行い、更には、TNF-αの活性に影響を与える遺伝子多型を検索する予定である。
4週目と8週目でのうつ症状改善率が有意な正の相関があることから、4週目での部分治療反応性からその後の治療反応を予測できることを英語論文として報告した。更に、ラモトリギン代謝酵素を規定する遺伝子多型とラモトリギン定常状態血漿濃度には有意な関連がなく、その遺伝子多型は強化療法を行った場合のラモトリギン血漿濃度に影響を与えないことも英語論文で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画では、研究期間内に80～100名を目標に本研究に同意を得られた難治性うつ病性障害症例を対象とする予定であった。しかし、初年度で既に症例数は55名に達している。周辺のクリニックあるいは病院から難治性うつ病性障害の紹介が非常に多く症例が集積する立地であること、加えて難治症例への経験が豊富であること、治療成績が良好であることなどがその理由としてあげられる
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、難治性うつ病性障害の症例の集積に努める。
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| Causes of Carryover |
血中TNF-α、TNF-αの受容体である水溶性TNF受容体1、水溶性TNF受容体2の測定を行い、更には、TNF-αの活性に影響を与える遺伝子多型を検索する予定である。試薬、ピペットなどの物品費にあてるため、次年度使用額とした
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