腫瘍壊死因子から見た難治性うつ病性障害の病態解明とその治療戦略について

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07607
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 三原 一雄 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (30302029)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 毅 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40215455)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 難治性うつ病性障害 / TNF-α / ラモトリギン / 治療反応性

Outline of Annual Research Achievements

うつ病性障害ではその難治化が問題となって久しく、新たな病態あるいは疾病分類の設定とその対応がこれまで以上に急務となっている。難治性うつ病性障害群と血中腫瘍壊死因子(TNF)-αとの関連がこれまでに検討されており、1)TNF-αが難治性うつ病性障害の病態生理に関与する、2)難治性うつ病性障害に対する治療薬の作用機所には血中TNF-α低下が関与する、3)TNF-α低下作用により難治性うつ病性障害が奏功する一群が存在する、ことが示唆されている。
そこで本研究では、本研究に同意の得られた少なくとも3種類の抗うつ薬あるいは気分安定薬に治療抵抗性を示した難治性うつ病性障害を60症例を集積し、症状、社会的機能、縦断経過を評価した。更に、前治療薬を固定し抗TNF-α作用を有するラモトリギンによる強化療法を8週間行い、治療前および治療8週後までの2週間ごとにうつ病症状の重症度を定量的に評価した。更に、治療前および治療後に10 mLの採血を行った。そして、8週間目のラモトリギンの血漿濃度を測定し、肝臓のみならず脳にも存在するラモトリギンの代謝酵素の活性を規定する遺伝子多型を同定した。
その結果、UGT2B7遺伝子多型の一つである372A＞Gは、血漿ラモトリギン濃度には影響を与えないか、ラモトリギン強化療法の治療反応性に少なくとも部分的には関与することを明らかにした。現在、英語論文化し英語学術雑誌に投稿している。
今後は血中TNF-α、TNF-αの受容体である水溶性TNF受容体1、水溶性TNF受容体2の測定を行い、TNF-αの活性に影響を与える遺伝子多型を検索する予定である

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

症例の集積が順調に進んでいる。難治性うつ病性障害に対するラモトリギンの強化療法に関して、計3報の査読付き英語論文を発表している。

Strategy for Future Research Activity

今後も難治性うつ病性障害の症例の蓄積に努め、ラモトリギンによる強化療法とTNF-αに関連した論文発表および学会発表を行う。

Causes of Carryover

令和2年度に論文投稿する予定であったが、研究に遅れが生じ残金が発生した。令和3年度は投稿料や実験試薬の購入を予定している。