カーボンナノチューブを利用した自己集合型・腫瘍特異的超音波造影剤の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07627
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 対馬 義人 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20375546)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 花岡 宏史 群馬大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (50361390) ; 山口 藍子 群馬大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座等教員 (80609032) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 超音波造影剤 / 自己集合型 / カーボンナノチューブ

Outline of Annual Research Achievements

本研究計画では、良好な腫瘍集積性を示す薬物輸送担体として着目されており、かつ超音波造影効果を有することが知られている「多層カーボンナノチューブ（MWCT）」を母体化合物として選択し、腫瘍特異性、超音波造影能の増強および毒性低減を同時に達成するため、腫瘍に高発現している酵素により認識・切断を受けることで、腫瘍特異的に自己集合能を獲得する部位を付与した、MWCT誘導体を設計・合成し、新たな腫瘍特異的超音波造影剤としての有用性を検証を行う。
自己集合を促す酵素としては、様々ながんで高発現することが知られている、furin、線維芽細胞活性化タンパク質α(FAP-α)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(γ-GGT)の三種類を選択した。それぞれの酵素で認識・切断された後にシステイン残基を露出するペプチド配列、およびコントロールとして酵素によって切断されないペプチド配列を設計し、合成に着手した。また自己集合するためのモチーフとしては、酵素により切断された後のシステインを認識する部位（CABT)を挿入するが、このCABTを設計し、合成を行った。最終的には一つのカーボンナノチューブに対して、酵素により認識されるペプチド配列および自己集合するためのCABTを結合した分子を合成する予定である。また合成された分子の評価を行うために放射性ヨウ素標識を行う予定であるが、その標識部位としてD体のチロシンもカーボンナノチューブに結合した分子を設計した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

化合物の合成に手間取っているため、当初の予定よりも進行は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

化合物の合成を鋭意進めて、評価実験へと進む予定である。

Causes of Carryover

金額調整をしなかったため、わずかな残額が生じた。