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2019 Fiscal Year Research-status Report

Enhancement of radiation cancer therapy by gold nanorods

Research Project

Project/Area Number 18K07668
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

近藤 隆  富山大学, 学術研究部医学系, 特別研究教授 (40143937)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野口 京  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (10242497)
齋藤 淳一  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70572816)
趙 慶利  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (90313593)
REHMAN MATIUR  富山大学, 学術研究部医学系, 特命助教 (10810921)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords金ナノ粒子 / 大気圧プラズマ / 放射線 / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

大気圧プラズマでは高電圧放電により、プラズマで生成した各種活性種が担体となる気流で急速に液相面に運ばれ、活性酸素種(活性窒素を含む)が生成する。プラズマ照射された細胞内に活性酸素を生成する点では、放射線類似作用を示す。大気圧プラズマの医療科学への利用研究が注目されており、その中には癌治療も含まれる。そこで、大気圧He-プラズマ(60 Hz, 7 kV,流速 2 L/min)照射によるアポトーシスに与えるナノ粒子の影響について検討した。アポトーシスの指標としてDNA 断片化およびホスファチジルセリンの細胞膜表面への発現、およびクロマチンの形態学的変化を指標に調べたところ、抗酸化作用が報告されている白金ナノ粒子(Pt-NP)は最大80%の抑制効果を示した。Pt-NP はFasの発現、カスペース8の活性化、ミトコンドリア膜電位低下細胞、および細胞内[Ca2+]iの上昇を抑制した。また、細胞内過酸化水素およびスーパーオキシドを調べたところ、Pt-NP添加により有意に減少した。Pt-NPは放射線アポトーシスも抑制した。金ナノロッドに関しては、素材の細胞毒性が低濃度から発現し、放射線との併用で明らかな増感作用を認めることは難しいので、同様のサイズの2 nm 金ナノ粒子(Au-NP)を用いて、放射線と併用したところ、予想に反して、アポトーシスに関して防護的結果を得た。一方で、大気圧プラズマとAu-NP併用ではアポトーシスおよび関連指標について増感効果を確認できた。Pt-NPでは放射線およびプラズマ両群で、防護効果が認められたのに対して、Au-NPでは異なる結果を得たことになり、現在これらの違いを説明するための機序について解明をすすめている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

金ナノロッドに関しては、素材の細胞毒性が低濃度から発現し、放射線との併用で明らかな増感作用を認めることはできなかったが、放射線と同様に細胞内に活性酸素生成を生成する大気圧プラズマでは、併用により明らかな相乗的細胞死増強効果を認めることができた。

Strategy for Future Research Activity

金ナノ粒子をサイズを変えて、また、物理的ストレスの種類を変えて調べると興味深い結果が判明した。今後は、超音波との併用についても展開したい。

Causes of Carryover

研究用物品費用は他の研究費が流用でき、結果次年度に組み入れることとした

  • Research Products

    (11 results)

All 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Melatonin is a potential drug for the prevention of bone loss during space flight2019

    • Author(s)
      1.Ikegame M, Hattori A, Tabata MJ, Kitamura K, Tabuchi Y, Furusawa Y, Maruyama Y, Yamamoto T, Sekiguchi T, Matsuoka R, Hanmoto T, Ikari T, Endo M, Omori K, Nakano M, Yashima S, Ejiri S, Taya T, Nakashima H, Shimizu N, Nakamura M, Kondo T et al.
    • Journal Title

      Journal of Pineal Research

      Volume: 67(3) Pages: e12594

    • DOI

      doi: 10.1111/jpi.12594

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Combination of 5-aminosalicylic acid and hyperthermia synergistically enhances apoptotic cell death in HSC-3 cells due to intracellular nitric oxide/peroxynitrite generation2019

    • Author(s)
      Moniruzzaman R, Rehman MU, Zhao QL, Jawaid P, Mitsuhashi Y, Sakurai K, Heshiki W, Ogawa R, Tomihara K, Saitoh J, Noguchi K, Kondo T, Noguchi M
    • Journal Title

      Cancer Lett

      Volume: 451 Pages: 58-67

    • DOI

      doi: 10.1016/j.canlet.2019.03.004

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Differential response of immortalized human aminion mesenchymal and epithelial cells against oxidative stress2019

    • Author(s)
      Han LG, Zhao QL, Yoshida T, Okabe M, Soko C, Rehman MU, Kondo T, Nikaido T
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med

      Volume: 135 Pages: 79-86

    • DOI

      doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.017

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti-psychotic drugs scavenge radiation-induced hydroxyl radicals and intracellular ROS formation, and protect apoptosis in human lymphoma U937 cells2019

    • Author(s)
      Zhao QL, Ito H, Kondo T, Uehara T, Ikeda M, Abe H, Saitoh JI, Noguchi K, Suzuki M, Kurachi M
    • Journal Title

      Free Radic Res

      Volume: 53 Pages: 304-312

    • DOI

      doi: 10.1080/10715762.2019.1572889

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 大気圧プラズマの生物作用とバイオ・医療への応用2019

    • Author(s)
      近藤 隆
    • Journal Title

      放射線生物研究

      Volume: 54 Pages: 136-148

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 放射線、超音波、および大気圧プラズマ誘発細胞死に関する金ナノ粒子の影響2019

    • Author(s)
      近藤 隆, Jawaid P, Rehman MU, 小川良平, 趙 慶利, 斎藤淳一, 野口京, 三澤雅樹
    • Organizer
      第21回菅原・大西記念癌治療増感研究シンポジウム
  • [Presentation] 放射線照射の細胞への影響-細胞死-2019

    • Author(s)
      近藤 隆
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会 第9回放射線生物学セミナー
    • Invited
  • [Presentation] Metal nanoparticles enhance cell death via modulation of cellular redox signaling in human lymphoma U937 cells2019

    • Author(s)
      Jawaid P, Rehman MU, Zhao QL, Noguchi K, Kondo T
    • Organizer
      第25回癌治療増感研究会
  • [Presentation] Differential response of immortalized human amnion mesenchymal and epithelial cells against ionizing radiation and hydrogen peroxide2019

    • Author(s)
      Kondo T, Han LG, Zhao QL, Nikkaido T
    • Organizer
      第57回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会、第48回放射線による制癌シンポジウム
  • [Presentation] ハイパーサーミア誘発細胞死の化学的増強―高温度条件下での不思議な細胞応答2019

    • Author(s)
      近藤 隆
    • Organizer
      日本ハイパーサーミア学会第33回東海ハイパーサーミア研究会
    • Invited
  • [Book] 放射線医科学の事典2019

    • Author(s)
      工藤信樹,近藤 隆
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      978-4-254-30117-5

URL: 

Published: 2021-01-27  

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