ラジオ波凝固療法の分子標的薬の併用は有効か？家兎肺腫瘍モデルでの実験的検討

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07763
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 大隈 智尚 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50445029)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ラジオ波凝固療法

Outline of Annual Research Achievements

悪性腫瘍に対するラジオ波凝固療法(radiofrequency ablation:以下RFA)の問題点としては電極針の焼灼範囲に制限があり、サイズの大きな腫瘍に対しては他治療との併用の開発が必須である。本研究では肺腫瘍モデルを使用した実験でRFAにより壊死 で崩壊した腫瘍細胞内から抗腫瘍免疫を誘導する様々抗原が放出されることに注目し、分子標的薬である免疫チェックポイント阻害剤により病巣全体のリンパ球によりさらなる活性化に繋げたり、肺癌の局所制御および予後延長の基礎的なデータを蓄積することを目的としした。実験は日本白色種うさぎ(体重2Kg前後)を使用し、全身麻酔下により行った。CT装置は当大学動物実験施設の動物実験専用のCT装 置を用いた。経代したVX2腫瘍砕片の浮遊液をCTガイド下に穿刺した針より注入し、1週間後にCTを撮影、肺単発腫瘍ができたこ とを確認し、以下の各種の実験を行なった。 うさきVX2単発肺腫瘍モデルを無作為に抗癌剤単独群、RFA単独群、RFA+抗癌剤投与、未治療群の4郡に分け全生存の比較と治療群における安全性と局所制御評価を行い、RFAの免疫チェックポイント阻害剤併用の有効性を検討した。RFAの方法は電極針は2cm展開径のLeVeen Electrode。RF発生装置は(RF 3000, Boston Scinetific)を用いた。CTガイド下で経皮的に電極針を腫瘍内に進めて、CTで展開針内に腫瘍が存在することを確認し、30ワットで最大抵抗(roll off)に至れば通電を終了した。結果は各群８羽づつの生存率は18-27月前後で現在のところ各群とも生存率に有意差は示されなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本実験はほぼ完了しており、31年夏までに各種抗癌剤群とそれと平行してRFA併用群の追加実験を終了する予定である。

Strategy for Future Research Activity

各種抗癌剤の併用の追加実験を行い、実験結果を解析し論文にまとめ、国内外の学会の発表および英文雑誌への論文投稿を行う予定である

Causes of Carryover

追加実験を考慮したため