Molecular analyses of hepatoblastoma based on common mechanism with hepatocellular carcinoma

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07781
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 本多 昌平 北海道大学, 大学病院, 講師 (90588089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北河 徳彦 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医長 (00585135) ; 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254) ; 荒 桃子 北海道大学, 大学病院, 医員 (30741219) ; 田中 祐吉 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医師 (50420691) ; 宮城 久之 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50596442)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肝芽腫 / 予後予測 / DNAメチル化異常

Outline of Annual Research Achievements

【研究の目的】肝芽腫は稀少癌であり解析対象とする検体を十分に得られないことから、これまでの肝芽腫研究を更に発展させるために症例数の多いHCC/stemlike subtypeを新たに解析対象に加え、肝発生過程からの逸脱と正常肝細胞からの脱分化に働く共通分子メカニズムに着目し、①DNAメチル化・miRNA発現異常に基づく分子診断による個別化治療の確立、および②miRNA発現制御による肝芽腫の進展抑制を目標とした新規治療法の開発、を肝芽腫研究の目標としている。
【研究の成果】
1.進行肝芽腫およびHCC/stemlike subtypeに共通する分子メカニズムの同定
免染により選別したstemlike subtype症例として4症例の腫瘍部・正常肝部から抽出したRNAを用いてGeneChip miRNA4.0 ArrayによるmiRNA発現プロファイリングを施行した。14q32インプリンティング領域に位置するクラスター遺伝子の異常高発現は有意な傾向を示しておらず、進行肝芽腫と共通したmolecular mechanismの同定には至らなかった。一方で、肝芽腫・肝細胞癌の両方の性質を持つ10歳男児肝腫瘍症例の網羅的解析(DNAメチル化,mRNAおよびmiRNA発現)においては、単一症例における分岐進化を見る上で興味深い結果が得られた。
2.validation cohortを用いた新規予後予測パネルの作成
これまでに予後予測因子として同定した5つの遺伝子(RASSF1A, PARP6, MST1R, OCIAD2,DLX6 )につき、バイサルファイトパイロシークエンシング解析によるvalidationをおこなった。その他のmodalityであるビーズアレイ解析、およびddPCR解析との比較検討もおこない、今後臨床応用可能な予後予測パネル確立に役立つ基礎情報が得られた。

Research Products

• [Journal Article] A novel risk stratification model based on the Children’s Hepatic Tumours International Collaboration- Hepatoblastoma Stratification and deoxyribonucleic acid methylation analysis for hepatoblastoma (2022)
  • Author(s): Kondo T, Honda S, Suzuki H, Ito YM, Kawakita I, Okumura K, Ara M, Minato M, Kitagawa N, Tanaka Y, Tanaka M, Shinkai M, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Takatori A, Hiyama E, Taketomi A
  • Journal Title: European Journal of Cancer Volume: 172 Pages: 311-322
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2022.06.013
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肝芽腫におけるDNAメチル化解析に基づく新規リスク分類 Methylation based CHIC-HS (2022)
  • Author(s): 近藤 享史, 本多 昌平, 鈴木 拓, 河北 一誠, 荒 桃子, 北河 徳彦, 田中 祐吉, 田中 水緒, 新開 真人, 檜山 英三, 武冨 紹信
  • Organizer: 第60回日本小児外科学会学術集会
• [Presentation] A novel risk stratification model based on CHIC-HS and DNA methylation analysis for hepatoblastoma 肝芽腫リスク層別化に関わるDNAメチル化解析 (2022)
  • Author(s): Shohei Honda, Takafumi Kondo, Issei Kawakita, Insu Kawahara, Momoko Ara, Hiromu Suzuki, Genta Nagae, Eiso Hiyama, Akinobu Taketomi.
  • Organizer: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 小児固形腫瘍における基礎・トランスレーショナル研究の現状と展望 (2022)
  • Author(s): 本多昌平，近藤享史，河北一誠、河原仁守、荒桃子,鈴木拓、永江玄太、檜山英三、武冨紹信
  • Organizer: 第64回日本小児血液がん学会学術集会