2018 Fiscal Year Research-status Report
単球・マクロファージの川崎病への関与：ncRNAを視点とした発症機序の解明
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18K07785
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
市田 蕗子 富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣野 恵一 富山大学, 附属病院, 特命講師 (80456384)
小澤 綾佳 富山大学, 附属病院, 診療助手 (40596540)
齋藤 和由 富山大学, 附属病院, 助教 (30566097) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 川崎病 / 血管炎 / 血管微小粒子 / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
川崎病は乳幼児に好発する急性熱性疾患であるが、未だ原因不明である。川崎病の治療戦略を立てる上で、原因究明および新たなバイオマーカーの確立が喫緊の課題である。
本研究の目的は、単球・マクロファージの異常な活性化が川崎病の原因であると仮定し、non coding RNA (ncRNA)の観点からこの仮定を実証し、臨床応用へと展開することである。そのために、①ncRNA病態解明、②ncRNAによるバイオマーカーの確立、③単球・マクロファージにおけるncRNAの役割の解明を目指す。
本研究を行うことで、川崎病の原因が単球・マクロファージであることを実証でき、川崎病の診断・治療のパラダイムシフトを起こすことが期待できる。波及効果としては、ncRNAによるバイオマーカーの確立により、川崎病の新しい診断方法や治療薬の開発を加速できる。また、自然免疫が関与する炎症性疾患における単球・マクロファージの新たな役割が解明できる。
本年度は、川崎病急性期血管炎において血管微小粒子は血管内皮障害のバイオマーカーとなり、血管微小粒子に含まれるmicroRNAは炎症の調節に関与していることを明らかにした(Nakaoka, Hirono K, Yamamoto S, et al. MicroRNA-145-5p and microRNA-320a, encapsulated in endothelial microparticles, upregulate inflammatory cytokine expression levels and contribute to the progression of vasculitis in acute Kawasaki Disease. Scientific Reports 2018 Jan 17;8(1):1016.)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、川崎病急性期血管炎において血管微小粒子は血管内皮障害のバイオマーカーとなり、血管微小粒子に含まれるmicroRNAは炎症の調節に関与していることを明らかにした。論文投稿も行ったため、おおむね順調に進展していると思われる(Nakaoka, Hirono K, Yamamoto S, et al. MicroRNA-145-5p and microRNA-320a, encapsulated in endothelial microparticles, upregulate inflammatory cytokine expression levels and contribute to the progression of vasculitis in acute Kawasaki Disease. Scientific Reports 2018 Jan 17;8(1):1016.)。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、②ncRNAによるバイオマーカーの確立、さらに、③単球・マクロファージにおけるncRNAの役割の解明を目指す。そのため、
② ncRNAによるバイオマーカーの確立：ncRNAを含んだ流血血漿中の血管微小粒子の川崎病の治療および予後診断マーカーとしての有用性を検討する。1.ncRNAの冠動脈瘤形成性および治療反応性のマーカーとしての評価：採取した血漿から、FACS解析を行い、冠動脈瘤群と非冠動脈瘤群および初期治療反応群と不応群との比較検討を行い、バイオマーカーとしての利用可能性を検証する。2. 既報の川崎病の炎症性サイトカインとの相関を明らかにし、得られた新規マーカーの有効性を評価する。
③ 単球・マクロファージにおけるncRNAの役割の解明：M2マクロファージ欠損マウスを用いて川崎病モデルマウスを作成し、ncRNAとM2マクロファージの川崎病発症における役割を明らかにする。M2マクロファージを欠損させることができる遺伝子改変マウスを作成。川崎病モデルマウス(CAWS 誘導血管炎モデルマウス)の作成：完全合成培地の培養上清中に溶出してくる多糖(C.albicans water soluble fractions:CAWS)を本マウスに連続5日間腹腔内接種し、4 週後に組織学的に冠動脈炎を評価する。ncRNAの動態評価を本マウスで追試し、単球・マクロファージとncRNAの関連を明らかにする。ncRNAの局在をin situハイブリダイゼーションを用いて明らかにし、単球・マクロファージとncRNAの相互関係を明らかにする。ncRNAの治療効果の評価：ncRNAを川崎病モデルマウスに投与し、血管炎の抑制および冠動脈瘤が抑制されているか検討を行う。
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| Causes of Carryover |
研究計画が順当に進み、予定していた物品費が低額で抑えられた。
次年度は、残額を投稿代等に充てる予定である。
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[Journal Article] Barth Syndrome: Different Approaches to Diagnosis2018
Author(s)
Imai-Okazaki Atsuko、Kishita Yoshihito、Kohda Masakazu、Yatsuka Yukiko、Hirata Tomoko、Mizuno Yosuke、Harashima Hiroko、Hirono Keiichi、Ichida Fukiko、Noguchi Atsuko、Yoshida Masayuki、Tokorodani Chiho、Nishiuchi Ritsuo、Takeda Atsuhito、Nakaya Akihiro、Sakata Yasushi、Murayama Kei、Ohtake Akira、Okazaki Yasushi
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Journal Title
The Journal of Pediatrics
Volume: 193
Pages: 256～260
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 9.Kawasaki disease-specific molecules are associated with the degree of inflammation, IVIG-resistance and the formation of coronary artery lesions in Kawasaki disease2018
Author(s)
Yasutaka Nakashima, Yumi Mizuno, Kenji Furuno, Hisanori Nishio, Keiichi Hirono, Shinichi Takatsuki, Hiroyuki Suzuki, Yoshihiro Onouchi, Tohru Kobayashi, Toshiro Hara
Organizer
The 12th International Kawasaki Disease Symposium
Int'l Joint Research
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