Elucidation of the mechanism of human antibody production by identifying causative genes for primary antibody deficiency

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07814
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 今井 耕輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (90332626)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 原発性免疫不全症 / 免疫グロブリンクラススイッチ / 抗体産生不全症

Outline of Annual Research Achievements

原発性免疫不全症（PID）の半数を占める抗体産生不全症の中で最も患者数の多い分類不能免疫不全症（CVID）は、記憶Ｂ細胞あるいは形質細胞の分化障害と考えられるが、未だ 90％の症例で原因遺伝子が不明である。本研究では、世界で初めて同定したTNFSF13/APRIL完全欠損症によるIgA欠損と形質細胞分化障害を伴うCVIDの機能解析を行うことで、ヒト免疫系、とくにIgA産生と粘膜免疫系における、APRIL/BAFF-BCMA/TACI/BAFFR系の役割と単球系細胞群を明らかにすることを目的とする。今年度は、患者単球由来樹状細胞を樹立し、健常B細胞と共培養を行ったが、短期的な形質細胞分化は差がなかった。また、Igクラススイッチ、Ig体細胞突然変異、レパトアについてもNGSを用いて検討を行ったが、大きな差は見られなかった。現在、さらに長期培養による長期生存形質細胞を誘導するために、患者iPS細胞の樹立を行い、検討を予定している。以上のような内容を国際学会で発表した。また、当科に紹介のあった、抗体産生不全症の一部で、Exome解析も行い、複数の候補遺伝子異常について現在検討中である。フランスの共同研究先でAPRIL異常症が1例同定されたため、その機能異常について、検討中である。次年度は、今年度までの結果を論文として発表し、Igクラススイッチのメカニズムについてさらに検討をすること、単球系樹状細胞による形質細胞分化誘導のしくみについて、検討すること、新規遺伝子異常症を発見することを目標としたい。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

1) APRIL変異患者におけるIgA欠損症・形質細胞分化障害の病態生理
ナイーブB細胞では、BAFFRのみ発現しており、メモリーB細胞では、BAFFRに加え、TACIが発現しており、形質細胞では、BCMAのみ発現していた。発現状態は、患者でも違いがなかった。患者単球由来樹状細胞を樹立したが、FACSパターンは健常者と差がなかった。患者培養上清には、BAFFは検出されたが、APRILは検出されなかった。そこで、健常B細胞と共培養を行ったが、健常者、患者ともに、形質芽細胞、形質細胞への誘導は可能であった。現在、さらに長期培養による長期生存形質細胞を誘導するために、患者iPS細胞の樹立を行い、検討を予定している
2) APRIL変異患者におけるIgクラススイッチ（CSR）・体細胞突然変異（SHM）・レパトア
PBMC中のCSR junction解析についてNGSを用いて行ったが、末梢血中のクラススイッチについては、健常者と差がなかった。in vitroでのCSR実験を予定しているが、やはり形質細胞への分化障害が主原因の可能性も示唆された。また、BCRのレパトアおよびIg-SHMの検討もNGSを用いて、行ったが、健常人と差がなかった。
3) 抗体産生不全患者の亜分類とBA-BTB系遺伝子変異
当科に紹介のあった抗体産生不全症約200例について、記憶B細胞、形質細胞、IgAを用いた分類、保存血漿中のAPRIL, BAFFの測定などについて解析中である。原因不明の抗体産生不全症患者については、順次Exome解析を行い、こうした患者における原因遺伝子を明らかにすることを試みている。また、フランスの共同研究者の施設で、APRIL異常が疑われている患者が発見されたため、その遺伝子型のタンパク機能に与える影響について検討中である。

Strategy for Future Research Activity

1.　健常者およびAPRIL患者の単球から、cDC、pDCおよび複数の特徴をもつマクロファージを単離し、BAFF/APRIL -BAFFR/TACI/BCMA 系（BA-BTB系）の発現について検討する。
2.培養B細胞について各条件（sCD40L+IL4, IL21, IL10なども含めて）におけるBA-BTB系の発現とIgA産生・形質細胞分化について、形態、FACS、上清のELISA・CBAあるいはmRNAの発現（AID,GLTα,CTα,FTαなど）を用いて検討する。
3.抗IgM抗体、TLR刺激、IFNα刺激を加えた時の変化についても検討する。
4.患者単球系培養細胞への正常APRIL遺伝子導入により、抗体産生能・形質細胞分化能が回復するかどうか検討する。
5. 引き続き、抗体産生不全症の臨床症状・検査所見による亜分類、新規遺伝子探索、新規候補遺伝子異常症の機能解析等行う事とする。

Research Products

• [Journal Article] Pathogenic mutations identified by a multimodality approach in 117 Japanese Fanconi anemia patients (2019)
  • Author(s): Mori M, Hira A, Yoshida K, Muramatsu H, Okuno Y, Shiraishi Y, Anmae M, Yasuda J, Tadaka S, Kinoshita K, Osumi T, Noguchi Y, Adachi S, Kobayashi R, Kawabata H, Imai K, Morio T, Tamura K, Takaori-Kondo A, Yamamoto M, Miyano S, Kojima S, Ito E, Ogawa S, Matsuo K, Yabe H, Yabe M, Takata M
  • Journal Title: Haematologica Volume: 104 Pages: 1962～1973
  • DOI: 10.3324/haematol.2018.207241
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of low-dose irradiation and in vivo T-cell depletion on hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant diseases using fludarabine-based reduced-intensity conditioning (2019)
  • Author(s): Umeda K, Yabe H, Kato K, Imai K, Kobayashi M, Takahashi Y, Yoshida N, Sato M, Sasahara Y, Kato K, Adachi S, Koga Y, Okada K, Inoue M, Hashii Y, Atsuta Y, Morio T
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: 54 Pages: 1227～1236
  • DOI: 10.1038/s41409-018-0418-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intravenous immunoglobulin (IVIG) efficiency in women with common variable immunodeficiency (CVID) decreases significantly during pregnancy (2019)
  • Author(s): Egawa Makiko、Kanegane Hirokazu、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Miyasaka Naoyuki
  • Journal Title: The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine Volume: 32 Pages: 3092～3096
  • DOI: 10.1080/14767058.2018.1455824
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of autoantibodies using human proteome microarrays in patients with IPEX syndrome (2019)
  • Author(s): Hoshino Akihiro、Kanegane Hirokazu、Nishi Masanori、Tsuge Ikuya、Tokuda Kiriko、Kobayashi Ichiro、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Takagi Masatoshi
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 203 Pages: 9～13
  • DOI: 10.1016/j.clim.2019.03.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Peripheral blood lymphocyte subset repertoires are biased and reflect clinical features in patients with dermatomyositis (2019)
  • Author(s): Sasaki H、Takamura A、Kawahata K、Takashima T、Imai K、Morio T、Kohsaka H
  • Journal Title: Scandinavian Journal of Rheumatology Volume: 48 Pages: 225～229
  • DOI: 10.1080/03009742.2018.1530371
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Atypical SIFD with novel TRNT1 mutations: a case study on the pathogenesis of B-cell deficiency (2019)
  • Author(s): Kumaki Eri、Tanaka Keisuke、Imai Kohsuke、Aoki-Nogami Yuki、Ishiguro Akira、Okada Satoshi、Kanegane Hirokazu、Ishikawa Fumihiko、Morio Tomohiro
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 109 Pages: 382～389
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02614-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hematopoietic stem cell transplantation for progressive combined immunodeficiency and lymphoproliferation in patients with activated phosphatidylinositol-3-OH kinase δ syndrome type 1 (2019)
  • Author(s): Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C, Honma K, Mitsui-Sekinaka K, Sekinaka Y, Kato T, Hanabusa K, Endo E, Takashima T, Hiroki H, Yeh TW, Tanaka K, Nagahori M, Tsuge I, Bando Y, Iwasaki F, 他
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 143 Pages: 266～275
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.04.032
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two Prenatal Cases of Hyper-IgE Syndrome (2019)
  • Author(s): Egawa Makiko、Imai Kohsuke、Taketani Yoko、Morio Tomohiro、Miyasaka Naoyuki
  • Journal Title: Journal of Clinical Immunology Volume: 39 Pages: 15～18
  • DOI: 10.1007/s10875-018-0588-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic analysis of undiagnosed ataxia-telangiectasia-like disorders (2019)
  • Author(s): Kashimada Ayako、Hasegawa Setsuko、Nomura Toshihiro、Shiraku Hiroshi、Moriyama Kengo、Suzuki Tomonori、Nakajima Keisuke、Mizuno Tomoko、Imai Kohsuke、Sugawara Yuji、Morio Tomohiro、Kumada Satoko、Takagi Masatoshi
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 41 Pages: 150～157
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.09.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hematopoietic cell transplantation for asymptomatic X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (2018)
  • Author(s): Tamura Akihiro、Uemura Suguru、Yamamoto Nobuyuki、Saito Atsuro、Kozaki Aiko、Kishimoto Kenji、Ishida Toshiaki、Hasegawa Daiichiro、Hiroki Haruka、Okano Tsubasa、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Kanegane Hirokazu、Kosaka Yoshiyuki
  • Journal Title: Allergy, Asthma & Clinical Immunology Volume: 14 Pages: -
  • DOI: 10.1186/s13223-018-0306-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Are naive T cells and class-switched memory (IgD- CD27+) B cells not essential for establishment and maintenance of pregnancy? Insights from a case of common variable immunodeficiency with pregnancy. (2018)
  • Author(s): Shigeta Naoya、Nakamura Hitomi、Kumasawa Keiichi、Imai Kohsuke、Saito Shigeru、Sakaguchi Shimon、Kimura Tadashi
  • Journal Title: Medical Hypotheses Volume: 121 Pages: 36～41
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2018.09.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-Term Efficacy and Safety of Hizentra in Patients with Primary Immunodeficiency in Japan, Europe, and the United States: a Review of 7 Phase 3 Trials (2018)
  • Author(s): Jolles S, Rojavin MA, Lawo JP, Nelson R Jr, Wasserman RL, Borte M, Tortorici MA, Imai K, Kanegane H
  • Journal Title: J Clin Immunol Volume: 38 Pages: 864-865
  • DOI: 10.1007/s10875-018-0560-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical and Immunological Characterization of ICF Syndrome in Japan (2018)
  • Author(s): Kamae C, Imai K, Kato T,Okano T, Honma K, Nakagawa N,Yra S, Hayeh TW, Noguchi E, Ohara A, Shigemura T, Takahashi H, Takakuashi M, Honma A, Watanabe S, Shigemori T, Ohara O, Sasaki H, Kubota T, Morio T, Kanegane H, Nonoyama S
  • Journal Title: Journal of Clinical Immunology Volume: 38 Pages: 927～937
  • DOI: 10.1007/s10875-018-0559-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] B-lymphoblastic lymphoma with TCF3-PBX1 fusion gene (2018)
  • Author(s): Kubota-Tanaka M, Osumi T, Miura S, Tsujimoto H, Imamura T, Nishimura A, Oki K, Nakamura K, Miyamoto S, Inoue K, Inoue M, Kamiya T, Yanagimachi M, Okano T, Mitsuiki N, Isoda T, Imai K, Kanegane H, Morio T, Kounami S, Endo M, Kato M, Takagi M
  • Journal Title: Haematologica Volume: 104 Pages: e35～e37
  • DOI: 10.3324/haematol.2018.199885
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical and molecular features of X-linked hyper IgM syndrome - An experience from North India (2018)
  • Author(s): Rawat Amit、Mathew Babu、Pandiarajan Vignesh、Jindal Ankur、Sharma Madhubala、Suri Deepti、Gupta Anju、Goel Shubham、Karim Adil、Saikia Biman、Minz Ranjana W.、Imai Kohsuke、Nonoyama Shigeaki、Ohara Osamu、Giliani Silvia Clara、Notarangelo Luigi D.、Chan Koon-Wing、Lau Yu-Lung、Singh Surjit
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 195 Pages: 59～66
  • DOI: 10.1016/j.clim.2018.07.013
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] High frequencies of asymptomatic Epstein-Barr virus viremia in affected and unaffected individuals with CTLA4 mutations (2018)
  • Author(s): Hoshino Akihiro、Tanita Kay、Kanda Kenji、Imadome Ken-Ichi、Shikama Yoshiaki、Yasumi Takahiro、Imai Kohsuke、Takagi Masatoshi、Morio Tomohiro、Kanegane Hirokazu
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 195 Pages: 45～48
  • DOI: 10.1016/j.clim.2018.07.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hematopoietic cell transplantation for myeloid/NK cell precursor acute leukemia in second remission (2018)
  • Author(s): Noguchi Yusuke、Tomizawa Daisuke、Hiroki Haruka、Miyamoto Satoshi、Tezuka Mari、Miyawaki Reiji、Tanaka-Kubota Mari、Okano Tubasa、Kobayashi Chika、Mitsuiki Noriko、Aoki Yuki、Imai Kohsuke、Kajiwara Michiko、Kanegane Hirokazu、Morio Tomohiro、Takagi Masatoshi
  • Journal Title: Clinical Case Reports Volume: 6 Pages: 1023～1028
  • DOI: 10.1002/ccr3.1506
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive molecular diagnosis of Epstein?Barr virus-associated lymphoproliferative diseases using next-generation sequencing (2018)
  • Author(s): Ono S, Nakayama M, Kanegane H, Hoshino A, Shimodera S, Shibata H, Fujino H, Fujino T, Yunomae Y, Okano T, Yamashita M, Yasumi T, Izawa K, Takagi M, Imai K, Zhang K, Marsh R, Picard C, Latour S, Ohara O, Morio T
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 108 Pages: 319～328
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2475-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hematopoietic stem cell transplantation for pulmonary alveolar proteinosis associated with primary immunodeficiency disease (2018)
  • Author(s): Tanaka-Kubota Mari、Shinozaki Koji、Miyamoto Satoshi、Yanagimachi Masakatsu、Okano Tsubasa、Mitsuiki Noriko、Ueki Masahiro、Yamada Masafumi、Imai Kohsuke、Takagi Masatoshi、Agematsu Kazunaga、Kanegane Hirokazu、Morio Tomohiro
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 107 Pages: 610～614
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2375-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Type 1 diabetes mellitus associated with activated phosphatidylinositol 3-kinase delta syndrome, type 2 (2018)
  • Author(s): Nakagawa Ryuichi、Takasawa Kei、Yeh Tzu-Wen、Imai Kohsuke、Kashimada Kenichi、Morio Tomohiro
  • Journal Title: Journal of Diabetes Volume: 10 Pages: 421～422
  • DOI: 10.1111/1753-0407.12638
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotype, penetrance, and treatment of 133 cytotoxic T-lymphocyte antigen 4-insufficient subjects (2018)
  • Author(s): Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Warnatz K, Wolff D, Hoshino A, Kobayashi M, Imai K, Takagi M,Dybedal I, Haddock JA, Sansom D, Lucena JM, Seidl M,Reiser V, Emmerich F, Frede N, Bulashevska A, Salzer U, Schubert D,他
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 142 Pages: 1932～1946
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.055
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dysregulation of Epstein-Barr Virus Infection in Hypomorphic ZAP70 Mutation (2018)
  • Author(s): Hoshino A,Takashima T, Yoshida K, Morimoto A, Kawahara Y, Yeh TW, Okano T, Yamashita M, Mitsuiki N, Imai K, Sakatani T, Nakazawa A, Okuno Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S,Ogawa S, Kojima S, Morio T, Kanegane H
  • Journal Title: The Journal of Infectious Diseases Volume: 218 Pages: 825～834
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy231
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Droplet Digital PCR-Based Chimerism Analysis for Primary Immunodeficiency Diseases (2018)
  • Author(s): Okano Tsubasa、Tsujita Yuki、Kanegane Hirokazu、Mitsui-Sekinaka Kanako、Tanita Kay、Miyamoto Satoshi、Yeh Tzu-Wen、Yamashita Motoi、Terada Naomi、Ogura Yumi、Takagi Masatoshi、Imai Kohsuke、Nonoyama Shigeaki、Morio Tomohiro
  • Journal Title: Journal of Clinical Immunology Volume: 38 Pages: 300～306
  • DOI: 10.1007/s10875-018-0497-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced AKT Phosphorylation of Circulating B Cells in Patients With Activated PI3Kδ Syndrome (2018)
  • Author(s): Asano Takaki、Okada Satoshi、Tsumura Miyuki、Yeh Tzu-Wen、Mitsui-Sekinaka Kanako、Tsujita Yuki、Ichinose Youjiro、Shimada Akira、Hashimoto Kunio、Wada Taizo、Imai Kohsuke、Ohara Osamu、Morio Tomohiro、Nonoyama Shigeaki、Kobayashi Masao
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 9 Pages: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00568
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Haploinsufficiency of A20 causes autoinflammatory and autoimmune disorders (2018)
  • Author(s): Kadowaki T, Ohnishi H, Kawamoto N, Hori T, Nishimura K, Kobayashi C, Shigemura T, Ogata S, Inoue Y, Kawai T, Hiejima E, Takagi M, Imai K, Nishikomori R, Ito S, Heike T, Ohara O, Morio T, Fukao T, Kanegane H
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 141 Pages: 1485～1488.e11
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.10.039
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 造血細胞移植後に生じた腸管気腫症に対して間欠的酸素投与が有効であった3例 (2019)
  • Author(s): 足洗美穂, 西村聡, 神谷尚宏, 山本俊亮, 小野林太郎, 友田昴宏, 山本薫, 井上健斗, 井上真依子, 廣木遥, 宮本智史, 星野顕宏, 梅原直, 平林真介, 岡本健太郎, 柳町昌克, 磯田健志, 細谷要介, 長谷川大輔, 今井耕輔, 高木正稔, 金兼弘和, 森尾友宏, 真部淳
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] 慢性肉芽腫症に対する造血細胞移植成績に及ぼす遺伝子型の影響（JSHCTとPIDJ データ解析より） (2019)
  • Author(s): 柳町昌克,布井博幸,水上智之,西村豊樹,佐々木康二,清谷知賀子,康勝好,井口晶裕,田淵健,井上雅美,加藤剛二,今井耕輔,矢部普正,小林正夫,森尾友宏
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] 非腫瘍性疾患に対する同種造血幹細胞移植においてGVHD が治療成績に与える影響 (2019)
  • Author(s): 梅田雄嗣,今井耕輔,柳町昌克,矢部普正,川口浩史,高橋義行,梶原道子,井上雅美,橋井佳子,熱田由子,森尾友宏
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] 原発性免疫異常症の遺伝子診断：PIDJ ver.2 (2019)
  • Author(s): 今井耕輔
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 高IgE血症を伴う難治性下痢から診断し造血細胞移植で根治したIPEX症候群 (2019)
  • Author(s): 矢田裕太郎,江口克秀,石村匡崇,幸伏寛和,長谷川一太,白石 暁,古賀大介,西 眞範,今 井耕輔,金兼弘和,大賀正一
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 原発性免疫不全症に対するフルダラビン・ブスルファンとフルダラビン・メルファランの強度減弱前処置による造血細胞移植 (2019)
  • Author(s): 西村聡, 青木由貴, 石渡泰芳, 井上真依子, 市村卓也, 上山潤一, 松本和明, 井上健斗, 廣木遥, 小野真太郎, 岡野翼, 田中真理, 足洗美穂, 宮本智史, 宮脇零士, 山岸千佳, 手束真理, 大川哲平, 星野顕宏,今井耕輔、他
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] APRIL deficiency as a cause of common variable immunodeficiency (2019)
  • Author(s): Yeh TW, Okano T, Okamoto K, Yamashita M, Takashima T, Mitsuiki N, Okada S, Kanegane H, Imai
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] Multicolor flow cytometryによるA20ハプロ不全症患者のリンパ球サブセット の解析 (2019)
  • Author(s): 門脇朋範,大西秀典,金兼弘和,川本典生,堀 友博,今井耕輔,深尾敏幸
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 成人期に達し遅発型複合免疫不全症に移行したNFKB1異常症に対する同種造血幹細胞移植 (2019)
  • Author(s): 奥廣有喜,山崎夏維,谷村一輝,比良洸太,仁谷千賀,岡田恵子,藤崎弘之,岡本圭祐,岡 田 賢,重水大智,今井耕輔,森尾友宏,原 純一
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 新たに診断した残存活性を有する遺伝性葉酸吸収不全症例と既報3症例との比較検討 (2019)
  • Author(s): 戸澤雄介,Abdrabou Shimaa,野川奈津子,西内津雄,石田敏章,佐野秀樹,鈴木雄一,小林良二,小原收,成戸卓也,今井耕輔,小林邦彦,有賀正,山田雅文
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 皮膚生検で著名なランゲルハンス細胞浸潤を認めた新規IL2RG変異Omenn症候群 (2019)
  • Author(s): 西川拓明, 指宿敦子, 今井耕輔, 金兼弘和, 河野嘉文
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] BTK転写調節の異常によるX連鎖無ガンマグロブリン血症の3家系 (2019)
  • Author(s): 石橋佑脩、岡野翼、谷田けい、磯田健志、小林法元、藤原享志、座波清誉、野々山恵章、今井耕輔、森尾友宏、金兼弘和
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 複合免疫不全症としてのICF症候群 (2019)
  • Author(s): 釜江智佳子、今井耕輔、加藤環、岡野翼、本間健一、中川紀子、Yeh Tzuwen、野口恵美子、小原収、佐々木裕之、久保田健夫、森尾友宏、金兼弘和、野々山恵章
  • Organizer: 第2回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] Antibody deficiency: a diagnostic and management challenge (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: APSID Autumn School
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency in Japan (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: KSPHO(韓国小児科学会)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Newborn Screening for primary immunodeficiency (PID) in Japan and Asia.European Society for Blood and Marrow Transplantation (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: IEWP(欧州骨髄移植学会及び欧州免疫不全症先天性疾患ワーキンググループ）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] PIDJ: primary immunodeficiency in Japan project (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 2018 Samsung Medical Center Primary Immunodeficiency Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Newborn Screening of PID in Japan (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 7th Singapore Paediatric and Perinatal Annual Congress (SiPPAC)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Primary Antibody Deficiencies (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 7th Singapore Paediatric and Perinatal Annual Congress (SiPPAC)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] PID research and clinical care in Japan (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: The 2nd Scientific Congress of Asia-Pacific Society for lmmunodeficiencies (APSID)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Hematopoietic stem cell transplantation for radiosensible severe combined immunodeficiency (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: APSID 2018 Summer School
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] April Deficiency as a Cause of Common Variable Immunodeficiency (2018)
  • Author(s): Yeh T. W, Okano T, Okamoto K, Yamashita M, Takashima T, Mitsuki N, Okada S, Kanegane H, Imai K, Morio T
  • Organizer: 18th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Whole exome sequence analysis using the known and candidate genes for primary immunodeficiency diseases (2018)
  • Author(s): Okamoto K, Shigemizu D, Okano T, Yeh TW, Takashima T, Yamashita M, Ono S, Mitsuiki N, Takagi M, Mori M, Kanegane H, Tsunoda T, Imai K, Morio T
  • Organizer: The 2nd APSID Scientific Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] APRIL deficiency as a cause of common variable immunodeficiency (2018)
  • Author(s): Yeh TW, Okano T, Okamoto K, Yamashta M, Takashima T, Mitusiki N, Okada S, Kaneganwe H, Imai K, Morio T
  • Organizer: The 2nd APSID Scientific Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Diagnostic network of PID in Japan:PIDJ netwaork (2018)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 第50回日本小児感染症学会
  • Invited
• [Presentation] 免疫不全の新生児マススクリーニング (2018)
  • Author(s): 今井耕輔
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Atypical SIFD patient without sideroblastic anemia with novel TRNT1 mutations: studies on molecular pathogenesis of B cell deficiency and periodic fever. (2018)
  • Author(s): Kumaki E、Tanaka K、Imai K、Aoki-Nogami Y、Ishikawa F、Morio T
  • Organizer: 第47回日本免疫学会総会学術集会
• [Presentation] 家族歴により診断に至ったWiskott-Aldrich症候群（WAS)の新生児例 (2018)
  • Author(s): 岩永翔子,山内建,岩田はる香,四手井網則,滝敦子,今井耕輔
  • Organizer: 第63回日本新生児成育医学会・学術集会
• [Presentation] 早産児等における原発性免疫不全症新生児スクリーニング法の検討 (2018)
  • Author(s): 勝屋恭子,伊藤一之,藤田華子,宮原宏幸,早田茉莉,佐藤千穂,箕面崎至宏,奥起久子,滝敦子,森丘千夏子,今井耕輔
  • Organizer: 第63回日本新生児成育医学会・学術集会
• [Presentation] Hematopoietic stem cell transplantation for XIAP deficiency with chromosomally integrated human herpesvirus 6 (2018)
  • Author(s): Inoue k, Kamiya T, Miura H, Inoue M, Yanagimachi M, Park MJ, Imai K, Takagi M, Yoshikawa T, Kanegane H, Morio T
  • Organizer: 第50回日本小児感染症学会学術集会
• [Presentation] Cytomegalovirus laryngitis in primary combined immunodeficiency diseases (2018)
  • Author(s): Inoue M, Isoda T, Matsumoto K, Inoue K, Kamiya T, Yanagimachi M, Takagi M, Kanegane H, Imai K, Morio T
  • Organizer: 第50回日本小児感染症学会学術集会
• [Presentation] 自己免疫性疾患患者における原発性免疫不全症合併例の後方視的分析 (2018)
  • Author(s): 岡本圭祐, 森雅亮, 松井利浩, 溝口史高, 星野顕宏, 今井耕輔, 上阪等, 森尾友宏
  • Organizer: 第46回日本臨床免疫学会総会
• [Presentation] 同じ遺伝子変異で異なる臨床病型を認めたhypomorphic RAG1 mutationsによる複合型免疫不全症の兄弟例 (2018)
  • Author(s): 上島洋二, 磯部勉, 小倉友美, 谷田けい, 寺田尚美, 古市美穂子, 佐藤智, 菅沼栄介, 康勝好, 高木正稔, 今井耕輔, 野々山恵章, 森尾友宏, 金兼弘和
  • Organizer: 第46回日本臨床免疫学会総会
• [Presentation] 低線量放射線とT細胞除去が非腫瘍性疾患に対する骨髄非破壊的前処置を用いた造血細胞移植に与える影響 (2018)
  • Author(s): 梅田 雄嗣, 矢部 普正, 加藤 剛二, 今井 耕輔, 小林 正夫, 高橋 義行, 井上 雅美, 橋井 佳子, 熱田 由子, 森尾 友宏
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] IgAおよびIgGサブクラス欠損症としてフォローされていたICF症候群の姉妹例 (2018)
  • Author(s): 本間あおい, 金兼弘和, 廣木遙, 岡野翼, 谷田けい, 今井耕輔, 高木正稔, 渡辺章充, 渡部誠一, 森尾友宏
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 小児特発性ネフローゼ症候群患者の腎組織におけるToll様受容体発現の検討 (2018)
  • Author(s): 田中絵里子, 高木正稔, 今井耕輔, 森尾友宏
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] アダリムマブを含む多剤併用にて寛解を得た難治性腸管ベーチェット病の2歳女児 (2018)
  • Author(s): 毛利万里子,森雅亮、金森透、岡本圭祐、田中絵里子、今井耕輔、森尾友宏、岡本 健太郎
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 重症複合免疫不全症及び毛細血管拡張性運動失調症の迅速遺伝子診断 (2018)
  • Author(s): 小倉 友美,加藤 環、Rawat Amit、釜江 智佳子、今井 耕輔、野々山 恵章
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会