Elucidation of the mechanism of human antibody production by identifying causative genes for primary antibody deficiency

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07814
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 今井 耕輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (90332626)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 原発性免疫不全症 / 免疫グロブリンクラススイッチ / 抗体産生不全症 / B細胞 / 免疫記憶 / 形質細胞

Outline of Annual Research Achievements

原発性免疫不全症（PID）の半数を占める抗体産生不全症の中で最も患者数の多い分類不能型免疫不全症（CVID）は、記憶Ｂ細胞あるいは形質細胞の分化障害と考えられるが、未だ 90％の症例で原因遺伝子が不明である。本研究では、世界で初めて同定したTNFSF13/APRIL完全欠損症の機能解析と、新規抗体産生不全症の原因遺伝子を明らかにすることを目的としている。今年度は、患者で形質細胞欠損を認めることから、APRIL欠損患者iPS由来単球由来樹状細胞を樹立し、健常B細胞と共培養を行い、形質細胞分化に差を見出し、組換えAPRIL添加により、回復することを証明した。また、in vitroでのT細胞依存性クラススイッチについては異常がないが、末梢血中のメモリーB細胞が全てのサブクラスで減少していることを見出した。本研究により、APRILがメモリーB細胞と形質細胞の維持に関わっていることを見出すことができた（Yeh TW, et al. JACI, 2020）。また、血清BAFF・APRILを用いた新たな抗体産生不全症亜分類法を見出した。ICF症候群1型はDNAのde novoメチル化を行うDNMT3B遺伝子異常によりメモリーB細胞が欠損する疾患であるため、その解析によりB細胞が記憶を行うメカニズムの解明につながる。そこで、本疾患患者のメチローム解析とRNAseqを行った。さらに新規抗体産生不全症として、PNKP異常症の姉妹を発見し、機能解析を開始した。次年度は、PNKPのT細胞・B細胞受容体再構成への役割についての検討、DNMT3B異常症の解析によるDNAメチル化のB細胞分化への役割の検討と、その他の抗体産生不全症の原因遺伝子についてExome解析等により検討することとする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1) APRIL変異患者におけるIgA欠損症・形質細胞分化障害の病態生理
患者iPSから単球由来樹状細胞を樹立したところ、患者末梢血単球由来樹状細胞と同様に、患者培養上清には、BAFFは検出されたが、APRILは検出されなかった。そこで、健常者由来B細胞と共培養を行ったところ、形質細胞への分化・増殖が障害されていることが明らかになった。培養上清に、組換えAPRILを添加したところ、この分化・増殖障害が回復したため、患者での形質細胞減少、低γグロブリン血症の原因がAPRIL欠損であることが証明できた。末梢血中のIgGサブクラス、IgAサブクラスメモリーB細胞を、FACS解析にて検討したところ、IgG1,G2,G4,A1については健常人に比して減少しており、IgG3,A2についても正常下限程度であることがわかった。患者では、辺縁帯B細胞が増加していることがわかった。一方、末梢血中の形質細胞はほぼ欠損していた。in vitroでの刺激実験により、増殖能、免疫グロブリン産生能には異常がなかった。以上より、辺縁帯B細胞の増加はBAFFの増加によるものであり、クラススイッチ自体の内因性の異常はないものの、APRIL欠損によりTACIへの刺激が減ることにより、in vivoでのクラススイッチメモリーB細胞の減少が生じており、BCMAへの刺激が減ることにより形質細胞への減少を生じていることが示唆された。
2) 抗体産生不全患者の亜分類
抗体産生不全症約200例について、記憶B細胞、形質細胞、IgG/A/M/Eを用いた分類を進めている。保存血漿中のAPRIL, BAFFの測定を行ってみたところ、XLA患者では全例BAFF高値・APRIL正常範囲であり、その他の患者をBAFF and/or APRIL高値と正常の4群にわけることが可能であった。分化障害の亜分類に利用できる可能性が示唆された。

Strategy for Future Research Activity

1.原因不明の抗体産生不全症患者については、順次Exome解析を行い、PNKP（polynucleotide kinase/phosphatase）異常症の姉妹を見出した。PNKP異常症は神経疾患を来すことで知られていたが、免疫不全症としての報告はない。我々が見出した患者は、肺炎、中耳炎などの気道感染の反復を着たし、低ガンマグロブリン血症を呈していた。患者はphosphatase domainとkinase domainにそれぞれミスセンス変異を持っており、その影響について、組換えタンパクでのin vitroでの検討、患者末梢血を用いたレパトア解析、V領域の断端接合部の解析、可変領域体細胞超変異解析、in vitroクラススイッチ解析などを行う予定である。
2.記憶B細胞が欠損している、DNMT3B異常のICF症候群1型患者について、メチローム解析、RNAseq解析を行っている。coding regionについては検討したが、2020年度には、non coding regionについて、検討する。また、DNMT3Bは胚中心B細胞で発現することがわかっている。このため、胚中心B細胞を模したsCD40L+IL21刺激後のサンプルについてメチロームおよびsingle cell RNAseqを行い、B細胞分化におけるDNMT3B、de novoメチル化の影響を検討する。
3.他の抗体産生不全症についてデータベース化し、臨床症状、検査データ、TREC,KRECに加えBAFF,APRIL ELISAを用いた亜分類を試みる。
4.Exome解析により、新規抗体産生不全症の原因を明らかにする。

Research Products

• [Int'l Joint Research] カロリンスカ研究所(スウェーデン)
  • Country Name: SWEDEN
  • Counterpart Institution: カロリンスカ研究所
• [Journal Article] Disseminated fusariosis in a child after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. (2020)
  • Author(s): Hoshino A, Tokoro S, Akashi T, Inoue M, Takagi M, Imai K, Kanegane H, Muraosa Y, Kamei K, Morio T
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 62 Pages: 419～420
  • DOI: 10.1111/ped.14097
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] High-throughput analysis revealed the unique immunoglobulin gene rearrangements in plasmacytoma-like post-transplant lymphoproliferative disorder (2020)
  • Author(s): Hoshino A, Nishimura A, Naruto T, Okano T, Matsumoto K, Okamoto K, Shintaku H, Tokoro S, Okamoto H, Wada T, Takagi M, Imai K, Kanegane H, Morio T
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1111/bjh.16583
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ruxolitinib treatment of a patient with steroid-dependent severe autoimmunity due to STAT1 gain-of-function mutation (2020)
  • Author(s): Moriya K, Suzuki T, Uchida N, Nakano T, Katayama S, Irie M, Rikiishi T, Niizuma H, Okada S, Imai K, Sasahara Y, Kure S
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02860-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Induction therapy with rituximab for lupus nephritis due to prolidase deficiency (2020)
  • Author(s): Sato Satoshi、Ohnishi Takuma、Uejima Yoji、Furuichi Mihoko、Fujinaga Shuichiro、Imai Kohsuke、Nakamura Kimitoshi、Kawano Yutaka、Suganuma Eisuke
  • Journal Title: Rheumatology Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keaa051
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of graft-versus-host disease on the clinical outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant diseases (2020)
  • Author(s): Umeda K, Imai K, Yanagimachi M, Yabe H, Kobayashi M, Takahashi Y, Kajiwara M, Yoshida N, Cho Y, Inoue M, Hashii Y, Atsuta Y, Morio T
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02839-4.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gonadal failure among female patients after hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant diseases (2019)
  • Author(s): Sutani Akito、Miyakawa Yuichi、Tsuji-Hosokawa Atsumi、Nomura Risa、Nakagawa Ryuichi、Nakajima Keisuke、Maru Mitsue、Aoki Yuki、Takasawa Kei、Takagi Masatoshi、Imai Kohsuke、Kashimada Kenichi、Morio Tomohiro
  • Journal Title: Clinical Pediatric Endocrinology Volume: 28 Pages: 105～112
  • DOI: 10.1297/cpe.28.105
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pathogenic mutations identified by a multimodality approach in 117 Japanese Fanconi anemia patients (2019)
  • Author(s): Mori M, Hira A, Yoshida K, Muramatsu H, Okuno Y, Shiraishi Y, Anmae M, Yasuda J, Tadaka S, Kinoshita K, Osumi T, Noguchi Y, Adachi S, Kobayashi R, Kawabata H, Imai K, Morio T, Tamura K, Takaori-Kondo A, Yamamoto M, Miyano S, Kojima S, Ito E, Ogawa S, Matsuo K, Yabe H, Yabe M, Takata M
  • Journal Title: Haematologica Volume: 104 Pages: 1962～1973
  • DOI: 10.3324/haematol.2018.207241
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fatal idiopathic pneumonia syndrome in Artemis deficiency (2019)
  • Author(s): Hayase Tomomi、Ikeda Takahiro、Yoshimoto Taichiro、Imai Kohsuke、Morimoto Akira
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: 61 Pages: 929～931
  • DOI: 10.1111/ped.13951
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A deep intronic mutation of c.1166-285?T?>?G in SLC46A1 is shared by four unrelated Japanese patients with hereditary folate malabsorption (HFM) (2019)
  • Author(s): Tozawa Yusuke、Abdrabou Shimaa Said Mohamed Ali、Nogawa-Chida Natsuko、Nishiuchi Ritsuo、Ishida Toshiaki、Suzuki Yuichi、Sano Hideki、Kobayashi Ryoji、Kishimoto Kenji、Ohara Osamu、Imai Kohsuke、Naruto Takuya、Kobayashi Kunihiko、Ariga Tadashi、Yamada Masafumi
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 208 Pages: 108256～108256
  • DOI: 10.1016/j.clim.2019.108256
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-Term Evaluation of Low-Dose Betamethasone for Ataxia Telangiectasia (2019)
  • Author(s): Hasegawa S, Kumada S, Tanuma N, Tsuji-Hosokawa A, Kashimada A, Mizuno T, Moriyama K, Sugawara Y, Shirai I, Miyata Y, Nishida H, Mashimo H, Hasegawa T, Hosokawa T, Hisakawa H, Uematsu M, Fujine A, Miyata R, Sakuma H, Kashimada K, Imai K, Morio T, Hayashi M, Mizutani S, Takagi M
  • Journal Title: Pediatric Neurology Volume: 100 Pages: 60～66
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.05.006
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prominent Dermal Langerhans Cells in an Omenn Syndrome Patient With a Novel Mutation in the IL2RG Gene (2019)
  • Author(s): Ibusuki Atsuko、Nishikawa Takuro、Hiraki Tsubasa、Okano Tsubasa、Imai Kohsuke、Kanegane Hirokazu、Ohnishi Hidenori、Kato Zenichiro、Fujii Kazuyasu、Tanimoto Akihide、Kawano Yoshifumi、Kanekura Takuro
  • Journal Title: The Journal of Dermatology Volume: 46 Pages: 1019～1023
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of low-dose irradiation and in vivo T-cell depletion on hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant diseases using fludarabine-based reduced-intensity conditioning (2019)
  • Author(s): Umeda K, Yabe H, Kato K, Imai K, Kobayashi M, Takahashi Y, Yoshida N, Sato M, Sasahara Y, Kato K, Adachi S, Koga Y, Okada K, Inoue M, Hashii Y, Atsuta Y, Morio T
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: 54 Pages: 1227～1236
  • DOI: 10.1038/s41409-018-0418-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intravenous immunoglobulin (IVIG) efficiency in women with common variable immunodeficiency (CVID) decreases significantly during pregnancy (2019)
  • Author(s): Egawa Makiko、Kanegane Hirokazu、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Miyasaka Naoyuki
  • Journal Title: The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine Volume: 32 Pages: 3092～3096
  • DOI: 10.1080/14767058.2018.1455824
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term outcome and chimerism in patients with Wiskott-Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation: a retrospective nationwide survey (2019)
  • Author(s): Iguchi A, Cho Y, Yabe H, Kato S, Kato K, Hara J, Koh K, Takita J, Ishihara T, Inoue M, Imai K, Nakayama H, Hashii Y, Morimoto A, Atsuta Y, Morio T
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 110 Pages: 364～369
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02686-y.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of autoantibodies using human proteome microarrays in patients with IPEX syndrome (2019)
  • Author(s): Hoshino Akihiro、Kanegane Hirokazu、Nishi Masanori、Tsuge Ikuya、Tokuda Kiriko、Kobayashi Ichiro、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Takagi Masatoshi
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 203 Pages: 9～13
  • DOI: 10.1016/j.clim.2019.03.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A synonymous splice site mutation in IL2RG gene causes late-onset combined immunodeficiency (2019)
  • Author(s): Yamashita M, Wakatsuki R, Kato T, Okano T, Yamanishi S, Mayumi N, Tanaka M, Ogura Y, Kanegane H, Nonoyama S, Imai K, Morio T
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 109 Pages: 603～611
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02619-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Peripheral blood lymphocyte subset repertoires are biased and reflect clinical features in patients with dermatomyositis (2019)
  • Author(s): Sasaki H、Takamura A、Kawahata K、Takashima T、Imai K、Morio T、Kohsaka H
  • Journal Title: Scandinavian Journal of Rheumatology Volume: 48 Pages: 225～229
  • DOI: 10.1080/03009742.2018.1530371
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集 原発性免疫不全症候群-最近の話題 ５.原発性免疫不全症候群の診断と遺伝子解析ネットワーク (2019)
  • Author(s): 金兼 弘和、今井 耕輔
  • Journal Title: 小児科 Volume: 60 Pages: 1249～1256
  • DOI: https://doi.org/10.18888/sh.0000001007
  • Peer Reviewed
• [Presentation] How I Approach A Patient With Combined Immunodeficiency? (2020)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies.
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Hematopoietic stem cell transplantation in PIDs (2020)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies.
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Viral infections in patients with hypogammaglobulinemia (2020)
  • Author(s): Imai K
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies.
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] An intractable case of hyper IgE syndrome. (2020)
  • Author(s): Tomoda T, Okano T, Inoue K, Yamashita M, Kamiya T, Isoda T, Yanagimachi, M Kanegane H, Takagi M, Morio T, Imai K.
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Second transplantation rescued the graft failure after hematopoietic stem cell transplantation for a case of activated PI3K-delta syndrome type 2 (2020)
  • Author(s): Tomoda T, Okano T, Inoue K, Yamashita M, Kamiya T, Isoda T, Yanagimachi, M Kanegane H, Takagi M, Morio T, Imai K.
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies.
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Somatically reverted T cells in dedicator of cytokinesis 8 deficiency modify cellular immunity (2020)
  • Author(s): Okamura M, Tanita K, Takada H, Mitsui T,Minegishi Y,Imai K,Morio T, Kanegane H.
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] The first Cernunnos deficiency patient in Japan. (2020)
  • Author(s): Okamura M, Terada N, Mitsuiki N, Ishii T, Morio T, Imai K
  • Organizer: 3rd Scientific Congress of Asia Pacific Society for Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Japanese experience with UCBT in SCID (2020)
  • Author(s): Miyamoto T, Imai K
  • Organizer: IEWP of EBMT
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 非悪性疾患を対象とした移植後シクロフォスファミドと抗胸腺グロブリンを併用したGVHD予防法によるHLA不一致血縁者間造血幹細胞移植の多施設共同前方視的臨床試験: Haplo-NM. (2020)
  • Author(s): 加藤元博, 大隅朋生, 富澤大輔, 内山徹, 佐古、あゆみ, 井上永介, 瀧本哲也, 石川尊士, 河合利尚, 竹内一郎, 山田全毅, 出口隆生, 今井耕輔, 湯坐有希, 新井勝大, 今留謙一, 金兼弘和, 小野寺雅史, 松本公一
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] Cancer development in a Korean family with CTLA-4 haploinsufficiency (2020)
  • Author(s): Yoonsun Yoon, Ji-man Kang, Junsik Choi, Kangmo Ahn, Keon Hee Yoo, Eun-Suk Kang, Kyoung-Mee Kim, Jung Eun Lee, Geum-Youn gawk, Kihyun Kim, Kosuke Imai, Hirokazu Kanegane, Yae-jean Kim.
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 活性化PI3Ｋ-delta症候群5例に対する造血細胞移植経験 (2020)
  • Author(s): 友田昂宏、岡野翼、森田俊平、西島暁彦、井上健斗、山下基、神谷尚宏、磯田健志、山本正英、柳町昌克、高木正稔、金兼弘和、今井耕輔、森尾友宏
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 冠動脈病変による心筋梗塞を契機に診断したA20ハプロ不全症の一成人例 (2020)
  • Author(s): 庭野智子、細矢匡、溝口史高、今井耕輔、森尾友宏、小池竜司
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 本邦初の常染色体劣性遺伝STAT1完全欠損症 (2020)
  • Author(s): 坂田園子、岡田賢、松林正、玉浦萌、津村弥来、唐川修平、岡野翼、今井耕輔、森尾友宏、Jean-Laurent Casanova、小林正夫
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] アトピー性皮膚炎と易感染症を呈し、CARD11変異が同定された2症例 (2020)
  • Author(s): 岡本圭祐、岡野翼、渡部眞仁、Tzu-Wen Yeh、大谷智子、野老翔雲、岡田賢、今井耕輔、森尾友宏
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] イカロス欠損症に合併した関節リウマチに対しアバタセプトを用いて寛解導入した一例 (2020)
  • Author(s): 吉村大、河野通仁、菅原正成、蜷川慶太、柴田悠平、藤枝雄一郎、加藤将、奥健志、アメングアル オルガ、保田晋助、山中純子、岡野翼、今井耕輔、森尾友宏、渥美達也
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] 原発性免疫不全症に対する保険診療による遺伝子検査175例についての検討 (2020)
  • Author(s): 谷田けい、今井耕輔、岡野翼、成戸卓也、甲畑宏子、岡田賢、高木正稔、金兼弘和、森尾友宏
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [Presentation] Plasmacytoma-Like Post-Transplant Lymphoproliferative Disorder with Multiple Autoantibodies in a XIAP Deficient Patient (2019)
  • Author(s): Hoshino A, Okano T, Matsumoto K, Nishimura A, Shintaku H, Tokoro S, Okamoto H, Wada T, Mitsuiki N, Kajiwara M, Takagi M, Imai K, Kanegane H, Morio T
  • Organizer: 19th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Diagnostic Approach by Whole Exome Sequencing for 141 Patients of Inborn Errors of Immunity (2019)
  • Author(s): Okano T, Imai K, Naruto T, Okada S, Okamoto K, Yamashita M, Yeh T. W, Takagi M, Kanegane H, Morio T
  • Organizer: 19th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The First Intronic Mutations Which Caused Autosomal Recessive Complete STAT1 Deficiency (2019)
  • Author(s): Sakata S, Okada S, Matsubayashi T, Tamaura M, Tsumura M, Okano T, Imai K, Bustamante J, Morio T, Casanova JL, Kobayashi M.
  • Organizer: 19th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 自動核酸抽出機・TREC/KREC同時測定キットによるPIDスクリーニングの基礎検討 (2019)
  • Author(s): 花井潤師,田中稔泰,山田雅文,今井耕輔
  • Organizer: 第46回日本マススクリーニング学会
  • Invited
• [Presentation] TRECとKRECを用いた重症原発性免疫不全症に対する新生児スクリーニングの実現に向けて (2019)
  • Author(s): 今井耕輔
  • Organizer: 第46回日本マススクリーニング学会
  • Invited
• [Presentation] 免疫不全患者に対するマルチプレックスPCR法を用いた呼吸器感染症早期診断の臨床的有用性の検討 (2019)
  • Author(s): 遠藤明史,今井耕輔,井上健斗,岡野翼,清水則夫,寺田尚美,森下あおい,友田昴宏,山下基,柳田昌克,磯田健志,神谷尚宏,髙木正稔,金兼弘和,森尾友宏
  • Organizer: 第51回日本小児・感染症学会
  • Invited
• [Presentation] X連鎖無ガンマグロブリン症患者におけるHelicobacter cinaedi感染症 (2019)
  • Author(s): 井上健斗,佐々木彩恵子,八角高裕,今井耕輔,楠隆,森尾友宏,金兼弘和
  • Organizer: 第51回日本小児・感染症学会
  • Invited
• [Presentation] Down-regulation of protein translation by OAS1 missense mutants and the pathogenesis of human OAS1 related pulmonary alveolar proteinosis with hypogammaglobulinemia (2019)
  • Author(s): Tsubasa Okano、Eri Kumaki-Matsumoto、Makoto Otsu、Kohsuke Imai、Tomohiro Morio
  • Organizer: 第48回日本免疫学会総会学術集会
• [Presentation] GATA2異常症に伴うMDSに対するAzacitidineの有効性 (2019)
  • Author(s): Issei Nunoda, Takahiro Tmoda, Takahiro Kmiya, Tsubasa Okano, Maho Hatano, Yuri Yoshimoto, Hideki Muramatu, Aoi Morishita, Kento Inoue, Motoi Yamashita, Akifumi Endo, Masakatsu Yanagimachi, Takeshi Isoda, Hirokazu Kanegane, Masatoshi Takagi, Kohsuke Imai, Tomohiro Morio
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 急性骨髄性白血病からT細胞型急性リンパ性白血病へclonal evolutionを起こしたMLL-AF9陽性乳児白血病の一例 (2019)
  • Author(s): Takahiro Tomoda, Akira Nishimura, Rintaro Ono, Takeshi Isoda, Maiko Inoue, Takahiro Kamiya, Masakatsu Yanagimachi, Kohsuke Imai, Hirokazu Kanegane, Daisuke Hasegawa, Tomohiro Morio, Atsushi Manabe, Masatoshi Takagi
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 非血縁者間骨髄移植後早期にバンコマイシン自然耐性腸球菌性髄膜炎に罹患した活性型P13Kδ症候群2型の1例 (2019)
  • Author(s): Maho Hatano, Takahiro Tomoda, Tsubasa Okano, Issei Nunoda, Aoi Morishita, Kento Inoue, Motoi Yamashita, Akifumi Endo, Takahiro Kamiya, Takeshi Isoda, Masakatsu Yanagimachi, Masatoshi Takagi, Hirokazu Kanegane, Keisuke Okuno, Kohsuke Imai, Tomohiro Morio
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] ドナーリンパ球輸注により寛解導入及び１年間の寛解を維持できた再発性T細胞型急性リンパ性白血病症例 (2019)
  • Author(s): 井上健斗, 神谷尚宏, 井上真依子, 星野顕宏, 磯田健志, 柳町昌克, 今井耕輔, 金兼弘和, 高木正稔, 森尾友宏
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] Wiskott-Aldrich症候群における血小板輸血不応に対する各種治療薬の効果と安全性の検討 (2019)
  • Author(s): 松本和明, 西村聡, 井上真依子, 井上健斗, 廣木遥, 小野真太郎, 岡野翼, 田中真理, 足洗美穂, 宮本智史, 宮脇零士, 山岸千佳, 手束真理, 大川哲平, 星野顕宏, 遠藤明史, 神谷尚宏, 青木由貴, 満生紀子, 小野敏明, 柳町昌克, 磯田健志, 富澤大輔, 長澤正之, 梶原道子, 高木正稔, 金兼弘和, 今井耕輔, 森尾友宏
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] B前駆細胞性急性リンパ性白血病の移植後再発に対して、GVHDの治療を行いながらBlinatumomabを使用した一例 (2019)
  • Author(s): 森下あおい, 磯田健志, 山下基, 神谷尚宏, 岡野翼, 友田昂宏, 遠藤明史, 柳町昌克, 今井耕輔, 金兼弘和, 高木正稔, 森尾友宏
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 骨髄移植後のIgG2選択的低値時に発症した侵襲性肺炎球菌感染症 (2019)
  • Author(s): 坂川由里歌, 友田昂宏, 岡野翼, 森下あおい, 井上健斗, 山下基, 遠藤明史, 磯田健志, 神谷尚宏, 柳町昌克, 高木正稔, 金兼弘和, 今井耕輔, 竹下健一, 石和田稔彦, 森尾友宏
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 免疫不全患者に対するマルチプレックスPCR法を用いた呼吸器感染症早期診断の臨床的有用性の検討 (2019)
  • Author(s): 遠藤明史,今井耕輔,井上健斗,岡野翼,清水則夫,寺田尚美,森下あおい,友田昴宏,山下基,柳田昌克,磯田健志,神谷尚宏,髙木正稔,金兼弘和,森尾友宏
  • Organizer: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] ウィスコット・アルドリッチ症候群の保因者診断を主とした遺伝カウンセリングの経験 (2019)
  • Author(s): 江川真希子,小峯真理子,辰巳嵩征,高峰えりこ,高橋沙矢子,甲畑宏子,今井耕輔,高木正稔,江花有亮,吉田正幸
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第64回大会
• [Presentation] 原発性免疫不全症に対する保険診療による遺伝子検査140例についての検討 (2019)
  • Author(s): 谷田けい, 今井耕輔, 岡野翼, 成戸卓也, 甲畑宏子, 岡田賢, 高木正稔, 金兼弘和, 森尾友宏
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第64回大会
• [Presentation] B前駆細胞性急性リンパ性白血病の移植後再発に対して、Blinatumomab、ドナーリンパ球輸注、Inotuzumab ozogamicinを使用した後、post-transplant cyclophosphamideを用いて、HLA半合致移植を行った一例 (2019)
  • Author(s): 森下あおい,山下基,磯田健志,友田昴宏,岡野翼,神谷尚宏,柳町昌克,今井耕輔,金兼弘和,高木正稔,森尾友宏
  • Organizer: 第25回小児血液・SCT研究会
• [Presentation] 原発性免疫不全症と免疫療法 (2019)
  • Author(s): 岡本圭祐,柳町昌克,今井耕輔,森尾友宏
  • Organizer: 第47回日本臨床免疫学会
• [Presentation] GVHD治療中再発の難治性ALLに対するブリナツモマブ、イノツズマブオゾガマイシンの使用経験 (2019)
  • Author(s): 山下基,磯田健志,森下あおい,神谷尚宏,岡野翼,友田昴宏,遠藤明史,柳町昌克,今井耕輔,金兼弘和,高木正稔,森尾友宏
  • Organizer: 第11回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
• [Presentation] ベドリズマブが奏功した難治性Crohn病様腸管GVHD (2019)
  • Author(s): 布田一生、岡野翼、友田昴宏、神谷尚宏、柳町昌克、長堀正和、大塚和朗、高木正稔、金兼弘和、今井耕輔、森尾友宏
  • Organizer: 第10回関東甲越免疫不全症研究会
• [Presentation] KBG症候群はDandy-Walker variantを合併する (2019)
  • Author(s): 水野朋子, 山内泰輔, 鈴木智典, 鹿島田彩子, 岡野翼, 今井耕輔, 高木正稔, 野村莉紗, 渡辺章充
  • Organizer: 第61回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 腸管気腫を来した血液腫瘍性疾患・原発性免疫不全症の5例 (2019)
  • Author(s): 西村聡,足洗美穂,神谷尚宏,山本俊亮,山本薫,友田昴宏,井上真依子,井上健斗,宮本智史,小野林太郎,平林真介,磯田健志,柳町昌克,細谷要介,長谷川大輔,今井耕輔,高木正稔,金兼弘和,真部淳,森尾友宏
  • Organizer: 第122回日本小児科学会
• [Presentation] 本邦におけるICF症候群の臨床的および免疫学的検討 (2019)
  • Author(s): 釜江智佳子,今井耕輔,加藤環,岡野翼,本間健一,中川紀子,野口恵美子,久保田健夫,森尾友宏,金兼弘和,野々山恵章
  • Organizer: 第122回日本小児科学会
• [Presentation] 悪性リンパ腫に対して化学療法を行った母体から出生し、低グロブリン血症を呈した児の1例 (2019)
  • Author(s): 伊藤一之,早田茉莉,箕面崎至宏,今井耕輔,森尾友宏
  • Organizer: 第122回日本小児科学会
• [Presentation] 小児交互性片麻痺・難治性てんかんに合併した低ガンマグロブリン血症 (2019)
  • Author(s): 有働みどり,羽賀洋一,松岡正樹,徳山美香,高橋浩之,清水教一,松裏裕行,館野昭彦,今井耕輔,根津敦夫
  • Organizer: 第122回日本小児科学会
• [Remarks] 「抗体産生不全症の原因遺伝子APRILを発見」【今井耕輔 寄附講座准教授】
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20200423_2.pdf