2020 Fiscal Year Annual Research Report
Study on dystrophin Dp71 to regulate satellite cell division
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18K07861
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
松尾 雅文 神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 特命教授 (10157266)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Duchenne型筋ジストロフィー / ジストロフィンDp71 / 衛星細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)はDMD遺伝子の異常によるジストロフィンが欠損を原因とする致死性の進行性筋萎縮症である。DMDでは骨格筋中の筋衛星細胞の枯渇により、筋前駆細胞の供給が損なわれ筋萎縮が生じる。従って、衛星細胞の増殖はDMD筋萎縮の最適の治療法である。DMD遺伝子は最下流のプロモーターからジストロフィンDp71(Dp71)を産生する。このDp71は細胞分裂を制御する新しい分子として大きく注目されている。本研究は、Dp71が筋衛星細胞で発現し、その増殖を制御していることを明らかにするものである。そこで、筋衛星細胞のRNAをRT-PCR解析によりDp71のmRNAを探索した。その結果Dp71の増幅産物を得た。ところが、その塩基配列の解析結果は想定に反してDp71の配列からエクソン71と78の配列が欠失したDp71abであることを明らかにした。しかも、Dp71には多彩なアイソフォームが存在するにもかかわらずDp71abのみをモノクローナルに検出した。このことは、Dp71ではなくDp71abが生理学的意義を有していることを示唆した。そこで、Dp71abとDp71の発現ベクターをそれぞれ構築し、それらを筋芽細胞に導入しその細胞増殖作用を評価した。その結果、Dp71は細胞増殖に影響を与えなかったが、Dp71abは筋芽細胞増殖作用を細胞数とCCK8活性の両指標においてともに示した。これはDp71abこそが細胞の分裂制御に関与する増殖因子であることを示した。本研究は、筋衛星細胞に発現するDp71はDp71abのみであること、またDp71ではなくてDp71abこそが細胞増殖作用を有することを明らかにする成果を世界で初めて挙げた。この成果は、Dp71abを用いた筋芽細胞増殖によるDMD治療の可能性を強く示唆した。
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