2018 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
18K07867
|
|---|
| Research Institution | Asahikawa Medical College |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 滋 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80516394)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 新生児糖尿病 / 分子基盤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1．新規に7例の新生児および乳児糖尿病を集積し、分子遺伝学的検討を行った。3例に染色体6q24異常を同定した。その内訳は、1例はpaternal uniparental isodisomy 6 (pUPD6), 1例はsegmental pUPD6、1例は父由来の6q24 duplicationであった。Segmental pUPD6はこれまで文献上2例の報告しかなく、新生児一過性糖尿病の病態に寄与する領域の限局化に寄与すると考えられる。また、今回同定した6q24 duplication症例は、父が片アリルの6q24重複を有しているのに対し、患者である子は父の6q24重複アリルがもう一方のアリルと交叉することで、両アリルの6q24が伝達されていた。このような発症機構を示した報告はこれまでになく、臨床上、遺伝カウンセリングの観点からも重要な知見と考えられた。先天性心疾患、精神運動発達遅滞を伴う膵形成不全例において、SNPアレイ解析により、微小重複領域を同定した。本領域には、2つの遺伝子があり、今後遺伝子解析により病態との関連を検討していく。
2．原因不明症例についての網羅的遺伝子解析に関して、既知責任遺伝子を含む68遺伝子を搭載したパネルおよび膵β細胞機能に関わる65遺伝子を搭載した2つのパネルを作成した。今後、targeted next generation sequencingを行い、新生児糖尿病の新たな分子基盤を明らかにしていく。
3．新生児糖尿病診断指標の確立について、網羅的パネル解析で遺伝学的に新生児糖尿病と確定した症例と、それ以外の未熟児における一過性高血糖について、血糖コントロールマーカーやC-ペプチド、インスリン値、発症時期を検討し、両者を鑑別するカットオフ値の設定を行う。
4．原因遺伝子毎の臨床像を明らかにし治療指針を提案するため、予後調査に取り組んでいく。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
原因不明症例に対する網羅的遺伝子解析については、膵β細胞機能に関連する遺伝子の抽出とそのパネル作成に時間を要した。
新生児糖尿病臨床診断基準の作成に関し、対照となる一過性高血糖患者の症例数が不十分であった。
新生児糖尿病の予後調査について、現在のフォロー状況の確認に時間を要している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
原因不明症例に対し、既知責任遺伝子を含む68遺伝子を搭載したパネルおよび膵β細胞機能に関わる65遺伝子を搭載した2つのパネルを用いて、targeted next generation sequencingを行う。網羅的パネル解析で遺伝学的に新生児糖尿病と確定した症例と、それ以外の未熟児における一過性高血糖について、血糖コントロールマーカーやC-ペプチド、インスリン値、発症時期を検討し、両者を鑑別するカットオフ値の設定を行う。
これまで解析を行った症例の予後調査を行い、原因遺伝子毎の臨床像を明らかにし治療指針を提案する。
|
| Causes of Carryover |
次世代シーケンサー解析が未施行であったため。今後、DNAライブラリー作成および増幅、搭載するチップおよび稼働にそれぞれの試薬類に使用していく。
|
