2020 Fiscal Year Research-status Report
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18K07867
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
鈴木 滋 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80516394)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 新生児糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1．6q24 triplicationによる新生児糖尿病のtriplication領域の限局化と表現型解析
昨年度同定した、6q24 triplicationによる新生児糖尿病例について、triplication領域の限局化をSNPアレイを用いて行った。その結果、6q24.2の504kbのtriplicationであることが判明した。本症の表現型解析により、本症例の子宮内発育遅延、臍ヘルニア、新生児期早期の糖尿病発症は6q24 duplication症例に認められうる所見であった。また、本症例と同様の非メチル化6q24 triplicationを有する父がNDM発症を認めていなかったことから、6q24 triplicationにおいてもduplication例と同様に不完全浸透を示しうることが明らかとなった。
2．原因不明の新生児糖尿病症例についての網羅的遺伝子解析
既知責任遺伝子を含むインスリン分泌機構に関わる68遺伝子を搭載した遺伝子パネルを用いて、次世代シーケンサーを用いたターゲットリシーケンスおよび6q24メチル化特異的PCRを20例について施行した。その結果、1例に既知遺伝子であるABCC8に病原性変異を、2例の6q24異常を同定した。また、以下の遺伝子（HNF1A; 2例、PAX4; 1例）に病原性不明変異が同定された。今後、家系解析にて病原性の可能性を探究していく。
3．新生児糖尿病長期フォローアップデータの解析
新生児糖尿病の主たる原因であるKCNJ11遺伝子変異に対する特異的治療であるスルホニルウレア薬の長期使用例におけるその効果を検討した。小児期は少量投与で良好なコントロールが得られるものの、思春期には悪化しうること、その悪化に対し増量が有効であることを報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新生児糖尿病臨床診断基準の作成に関し、対照となる一過性高血糖患者の症例数が不十分であり、症例を蓄積中である。
新生児糖尿病の予後調査について、フォロー状況の確認に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
原因不明症例に対し、既知責任遺伝子を含む68遺伝子を搭載したパネルおよび膵β細胞機能に関わる65遺伝子を搭載した2つのパネルを用いて、targeted next generation sequencingを行う。また病原性不明変異の意義について家系解析および基礎実験により検討していく。
網羅的パネル解析で遺伝学的に新生児糖尿病と確定した症例と、それ以外の未熟児における一過性高血糖について、血糖コントロールマーカーやC-ペプチド、インスリン値、発症時期を検討し、両者を鑑別するカットオフ値の設定を行う。
これまで解析を行った症例の予後調査を行い、原因遺伝子毎の臨床像を明らかにし診断、治療指針を提案する。また、我々の検討から非メチル化6q24のコピー数増加が必ずしも糖尿病を来さない可能性が示唆され、この遺伝性についても検討していく。
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| Causes of Carryover |
次世代シーケンサー解析および家系解析が遂行途中であるため。今後、DNAライブラリー作成および増幅、搭載するチップおよび稼働にそれぞれの試薬類に使用していく。
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