Enhancement of the antitumor effect of allogeneic NK cells by inhibition of TGF-beta pathway

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07874
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: GOI Kumiko 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (70324192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大城 浩子 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (50377537)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: NK細胞 / 小児難治性腫瘍 / TGF－β

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the effects of TGF-β pathway inhibition on direct antitumor activity and enhancement of antitumor activity by NK cells. In malignant rhabdoid tumor cell lines, the addition of TGF-βR inhibitor resulted in mild enhancement of NK cell activation receptor ligand expression. However, neither direct antitumor effect nor enhancement of antitumor effect by cord blood NK cells was observed.

Free Research Field

小児血液腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、同種血液幹細胞移植後のNK細胞の抗腫瘍活性の増強による小児難治性固形腫瘍の治療成績の向上を目指すものであった。TGF－βは小児難治性腫瘍細胞株自体が産生しており、その経路の遮断は抗腫瘍活性とNK細胞による免疫的な抗腫瘍効果の増強をもたらす可能性が示唆されていたが、今回の研究では、少なくともin vitroではその抗腫瘍効果は明らかでなく、現段階では、TGF－β受容体阻害剤の抗腫瘍効果は限定的であると考えられた。