2021 Fiscal Year Research-status Report
MERS－異常言動スペクトラムの分子生物学的基盤の解明
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18K07890
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 章男 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10343203)
倉橋 宏和 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30621817)
早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | MYRF / 遺伝子解析 / 可逆性脳梁病変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性脳炎・脳症の遺伝学的背景の解明のため、遺伝学的解析を施行した。現在までに可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症(MERS)を反復する家族例2家系を発見し、全エクソーム解析によって、MYRF遺伝子に2家系に共通するミスセンス変異を同定した。この知見に基づいて、他のMERSの症例に対し、全エクソーム解析を行った。現在までに、反復性および家族性のMERS症例を対象に、MYRFで制御される可能性のある約700の遺伝子についてのバリアントに注目し、神経疾患をもたない対照群と比較した。その結果、バリアントをもつ遺伝子の数には差を認めなかったが、MERS症例と対照群では、バリアントを認める遺伝子が異なっていた。MERS症例では、GFOD1・HEMK1・CDIP1・PCSK6・LGMN・SLC5A11の変異が、対照群に比べて多い傾向であったが、これらの遺伝子バリアントとMERS発症との関連については現時点では明確な結論には達していない。さらに、男性のみにMERSが発症した家系例について、遺伝学的解析を行った。可逆性脳梁膨大部病変を認めることが知られているX連鎖性Charcot-Marie-Tooth病の原因遺伝子であるCx32に注目し解析を施行したが、Cx32の変異は認めなかった。これらの結果から、MERSの発症については現在報告されているものよりも多様な遺伝学的要因が関与していると考えられた。今年度から、MYRF遺伝子変異を認め症例の血液からiPS細胞を樹立し、オリゴデンドロサイトに分化させて病態を解析する研究に着手した。現時点では患者由来のオリゴデンドロサイトの樹立を行っている途中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2020年から現在までコロナウイルス感染症の流行で、共同研究者との連携に支障が生じたとともに、患者との接触も困難になったため、研究をスムーズに遂行することができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、患者由来のiPS細胞の樹立には成功しており、オリゴデンドロサイトへの文化を試行している。患者由来オリゴデンドロサイトの樹立が安定的に可能になれば、様々なストレスに対する反応を健常者由来のオリゴデンドロサイトと比較することにより、MYRF遺伝子変異による急性脳症の発症機構の解明を試みる。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルス感染症の流行のため研究を進めることができず、次年度使用額が生じた。新たな試みとしてiPS細胞を用いた解析を開始し、研究を進めている
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[Journal Article] Guidelines for the diagnosis and treatment of acute encephalopathy in childhood.2021
Author(s)
Mizuguchi M, Ichiyama T, Imataka G, Okumura A, Goto T, Sakuma H, Takanashi JI, Murayama K, Yamagata T, Yamanouchi H, Fukuda T, Maegaki Y.
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Journal Title
Brain Dev
Volume: 43
Pages: 2-31
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acute encephalopathy in children with tuberous sclerosis complex.2021
Author(s)
Numoto S, Kurahashi H, Sato A, Kubota M, Shiihara T, Okanishi T, Tanaka R, Kuki I, Fukuyama T, Kashiwagi M, Ikeno M, Kubota K, Akasaka M, Mimaki M, Okumura A.
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Journal Title
Orphanet J Rare Dis.
Volume: 16
Pages: 1-5
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Repetitive sleep starts: An important differential diagnosis of infantile spasms.2021
Author(s)
Maki Y, Kidokoro H, Okumura A, Yamamoto H, Nakata T, Fukasawa T, Kubota T, Kawaguchi M, Suzuki T, Tanaka M, Okai Y, Sakaguchi Y, Ohno A, Negoro T, Takahashi Y, Natsume J.
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Journal Title
Epilepsy Behav.
Volume: 121
Pages: 108075
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regional Difference in Myelination in Monocarboxylate Transporter 8 Deficiency: Case Reports and Literature Review of Cases in Japan.Insulin-like growth factor-1 level is a poor diagnostic indicator of growth hormone deficiency.2021
Author(s)
IwIwayama H, Tanaka T, Aoyama K, Moroto M, Adachi S, Fujisawa Y, Matsuura H, Takano K, Mizuno H, Okumura A.ayama H, Kitagawa S, Sada J, Miyamoto R, Hayakawa T, Kuroyanagi Y, Muto T, Kurahashi H, Ohashi W, Takagi J, Okumura A.
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Journal Title
Front Neurol.
Volume: 12
Pages: 657820
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Measurement of Reverse Triiodothyronine Level and the Triiodothyronine to Reverse Triiodothyronine Ratio in Dried Blood Spot Samples at Birth May Facilitate Early Detection of Monocarboxylate Transporter 8 Deficiency.2021
Author(s)
Iwayama H, Kakita H, Iwasa M, Adachi S, Takano K, Kikuchi M, Fujisawa Y, Osaka H, Yamada Y, Okumura A, Hirani K, Weiss RE, Refetoff S.
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Journal Title
Thyroid.
Volume: 31
Pages: 1316-1321
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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