2018 Fiscal Year Research-status Report
Control of intractable herpes simplex virus infections in immunocompromised children in Japan
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18K07894
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
西條 政幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 部長 (50300926)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 単純ヘルペスウイルス1型 / 水痘帯状疱疹ウイルス / アシクロビル / 抗ウイルス薬 / 耐性 / 薬剤感受性試験 / 免疫不全患者 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
国内の医療機関からのヘルペスウイルス感染症における薬剤感受性検査の受け入れを本研究の目標の一つとしている．日本全国の医療機関から単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1），水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）感染症における薬剤感受性検査依頼を受け入れた．免疫不全患者における難治性皮膚水疱性病変がアシクロビル（ACV）耐性VZVによることが確認された．これは日本では初めてのウイルス学的に証明されたACV耐性VZV感染症であると思われる．
HSV-1 F株をもとに樹立されたBACシステムを用いて，HSV-1-vTK遺伝子をVZVのvTK遺伝子に入れ替えた組換えHSV-1（HSV-1-VZV-vTK）を作出した．また，HSV-1-VZV-vTK のVZV-vTK遺伝子をHSV-1のvTK（HSV-1-vTK）遺伝子に組み替えた組換えウイルス（HSV-1-HSV-1-vTK）も作出した．HSV-1-VZV-vTKおよびHSV-1- HSV-1-vTKのそれぞれの組換えウイルスのクローンを作製し，ACV存在下で培養することによりACV耐性HSV-1-VZV-vTKクローンとHSV-1- HSV-1-vTK耐性クローンを樹立した．それらのACV耐性クローンのDNAポリメラーゼ（DNApol）遺伝子とvTK遺伝子の塩基配列を決定したところ，ACV耐性HSV-1-VZV-vTKクローンの場合，すべてでDNApol遺伝子に変異が，ACV耐性HSV-1- HSV-1-vTK耐性クローンの場合には，ほとんどのクローンでvTK遺伝子に変異が認められた．VZVのvTK遺伝子にはACV耐性を誘導する変異が，HSV-1のvTK遺伝子のそれに比較して，遙かに出現しにくいことが明らかになった．DNApolにおけるアミノ酸変異（A719T，S724G，E798K）がACV耐性を誘導することが明らかになった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の目的とする研究目標，1)国内の医療機関からのヘルペスウイルス感染症における薬剤感受性試験を受け入れる，2)HSV-1のDNApol遺伝子に特異的にACV耐性遺伝子変異を誘導させるためのシステムを構築する，これらの目標は達成された．
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| Strategy for Future Research Activity |
日本国内でACV耐性ヘルペスウイルス感染症の検査が実施されている機関は極めて限られている．日本国内でヘルペスウイルス感染症，特に免疫不全患者における薬剤耐性ヘルペスウイルス感染症についてウイルス学的に検査できる体制を整備することが求められる．そのための基盤研究を継続する．
継続して，国内の医療機関からのヘルペスウイルス感染症に対する治療法に関する問い合わせに応え，必要に応じて薬剤感受性検査を受け入れる．その成績を蓄積する．
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| Causes of Carryover |
2018年度交付金額1200000円の内，36704円を支出しなかった．論文掲載料等を見越して残していたことからこのようなことになったが，2019年度に適切に論文掲載料等に支出する予定である．
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