2020 Fiscal Year Annual Research Report

Interactions between lipid profile and PCSK9 changes and a role of oxidatively modified LDL on DAAs treatment

Research Project

Project/Area Number	18K07907
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	城下智信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (90597965)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	沢村達也信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033) 太田正穂信州大学, 医学部, 特任教授 (50115333)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	C型慢性肝炎 / 直接作用型抗ウイルス剤 / プロ蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン9型 / 脂質の量的変動 / 脂質の質的変動
Outline of Annual Research Achievements	C型肝炎に対する直接作用型抗ウイルス剤（DAAs）治療は、ほぼ100％の症例でウイルス学的著効（SVR）が得られる。本研究では、DAAs治療の臨床的特徴と脂質プロファイルの変動との関連を明らかにすることを目的とした。 2018年度は、DAAs時代におけるALT値が正常なC型肝炎の臨床的特徴を明らかにした（Joshita S et al. JGH Open. 4: 574-581. 2020）。 2019年度は、グレカプレビル・ピブレンタスビル治療例について、実臨床下のSVR率は98％（178/182例）であることを確認し、DAAs治療不成功では耐性変異に注意すべきであることを明らかにした（Sugiura A, Joshita S, et al. Biomedicines. 8: 74. 2020）。さらに、DAAs治療でSVRを達成すると、TC、LDL-C、HDL-Cに量的な変動が起きることを報告した（第60回日本人間ドック学会学術大会、プレナリー演題）（Joshita S et al. Ningen Dock International. 7: 19-25. 2020，日本人間ドック学会優秀英文論文賞）。 2020年度は、DAAs治療前後の脂質の量的変動は、プロ蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）の変動と関連していることを明らかにした。また、脂質の質的変動について、LDL-CはLOX-1に、HDL-CはHDL-CUCに着目し、DAAs治療では脂質の量的変動に加え、質的な変動も起きていることを明らかにした（Joshita S et al. Hepatol Res 2021 印刷中）。本研究では、DAAs治療前後における脂質の量的・質的変動が明らかになった。これらの変動と心血管疾患等の二次的なアウトカムとの関連については今後の検討課題と考えられた。