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2020 Fiscal Year Annual Research Report

The role of B cell activating factor in liver fibrosis of fatty liver disease

Research Project

Project/Area Number 18K07911
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

阿部 雅則  愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40432786)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords肝線維化 / アディポカイン / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

多くの疫学研究から、肝炎ウイルス非感染者からの肝発癌の多くが、肥満や糖尿病などの代謝異常を合併していることが明らかとなっており、非常に多数の肥満、糖尿病患者の中から肝病態進行例を抽出すること、またその治療戦略を確立する必要がある。
申請者はB細胞活性化因子(BAFF)がインスリン抵抗性を誘導するアディポカインであることを見出し、脂肪性肝疾患の肝脂肪化に関与することを明らかにしてきた。今回の研究では、BAFFの脂肪性肝疾患の肝線維化への役割について、ノックアウトマウスを用いた動物モデルや細胞を用いて明らかにした。まず、高コレステロール含有高脂肪食飼育に加えて四塩化炭素を投与することにより線維化を伴う脂肪性肝炎(NASH)モデルを確立した。BAFF欠損マウスでは野生型に比べて肝脂肪化、炎症、線維化が軽減し、肝臓の中性脂肪含有量、コラーゲン含有量が少なかった。また、BAFF欠損マウスの肝臓では炎症性サイトカイン、ケモカインの発現が野生型より低く、TGF-βやCol1aも低発現であった。既報のNASHモデルでも同様の結果が得られた。単離した肝星細胞にはBAFF受容体の発現はなく、BAFFを添加しても肝星細胞の活性化がみられなかった。BAFF欠損マウスの肝臓では炎症性サイトカイン、ケモカインの遺伝子発現が野生型に比しBAFF欠損マウスでは野生型に比べて肝内のM1マクロファージ数およびM1/M2マクロファージ比が低下し、マクロファージからの炎症性サイトカイン産生も低下していた。また、マクロファージ細胞株にBAFFを添加すると炎症性サイトカイン産生は増加した。
以上から、BAFFは脂肪性肝疾患の肝脂肪化、炎症に加えて線維化進展に関与していることが明らかとなった。BAFFは脂肪性肝疾患の治療標的の一つと考えられた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Dilatation of lymphatic vessels increases liver stiffness on transient elastography irrespective of fibrosis.2021

    • Author(s)
      Hirooka M, Koizumi Y, Tanaka T, Sunago K, Nakamura Y, Yukimoto A, Watanabe T, Yoshida O, Tokumoto Y, Abe M, Hiasa Y
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 51 Pages: 284-293

    • DOI

      10.1111/hepr.13610

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced fibrosis of non-alcoholic steatohepatitis affects the significance of lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor.2020

    • Author(s)
      Konishi K, Miyake T, Furukawa S, Senba H, Kanzaki S, Nakaguchi H, Yukimoto A, Nakamura Y, Watanabe T, Koizumi Y, Yoshida O, Tokumoto Y, Hirooka M, Kumagi T, Abe M, Matsuura B, Hiasa Y
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 299 Pages: 32-37

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2020.02.026

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] B細胞活性化因子の非アルコール性脂肪性肝疾患モデルマウスにおける肝脂肪化への影響2020

    • Author(s)
      中村由子、阿部雅則、三宅映己、渡辺崇夫、小泉洋平、吉田理、小泉洋平、廣岡昌史、日浅陽一
    • Organizer
      第38回Cytoprotection研究会
  • [Presentation] 肝障害別にみた脂肪肝が耐糖能異常発症に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      三宅映己、首藤祥子、神崎さやか、仙波英徳、中口博允、小堀友恵、古川慎哉、阿部雅則、松浦文三、日浅陽一
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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