2019 Fiscal Year Research-status Report
胆汁酸代謝からみたクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症の制御に関する研究
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18K07920
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
岩本 淳一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10384950)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本多 彰 東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639)
宮崎 照雄 東京医科大学, 医学部, 講師 (60532687)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | CD-associated diarrhea / 胆汁酸代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
clostridium difficile関連下痢症（CDAD）の発症は、C. difficileに対して抗菌活性を有する二次胆汁酸の減少が一因とされている。その二次胆汁酸は、肝臓由来の一次胆汁酸を基質にして、大腸内でClostridium subcluster XIVa (XIVa) によって生成される。申請者らは平成29年度までに、血清を用いて、大腸内XIVaの多寡を１時間以内に判定する新しい方法を確立した。本研究はこの方法を応用し、１）CDADの新規発症・再発の危険度を評価する方法の開発、２） 難治例となるメカニズムの解明、さらに３）胆汁酸代謝からみたCDAD予防法の確立を目指す。
令和元年度は、CDAD高リスク群の血清サンプルの収集と胆汁酸分析を開始した。その結果、CDAD発症および再発群では血中のデオキシコール酸(DCA)/[DCA＋コール酸(CA)]比の低下が認められ、CDADのリスク評価マーカーとして有用な可能性が示唆された。
一方、ヒト型の胆汁酸組成を持った遺伝子改変マウスを用いて、抗生剤投与以外に糞便中のDCA/(DCA+CA)比の低下を引き起こす因子を検討した。その結果、高脂肪・高ショ糖食投与が、血清および糞便中のDCA/(DCA+CA)比を低下させることが明らかになった。CDADの発症・再発に食生活習慣も影響を与える可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CDAD高リスク群の血清サンプル収集と胆汁酸分析が予定通り開始された。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度は、CDAD高リスク群のサンプル収集と分析を継続すると共に、低リスク群および健常者の分析データとの比較も行い、CDADリスク評価マーカーとしてのDCA/(DCA+CA)比の有用性を明らかにする。また、ヒト型の胆汁酸組成を持った遺伝子改変マウスを用いた実験では、高脂肪高ショ糖食投与によって糞便中DCA/(DCA+CA)比が低下した時の腸内細菌叢の変化を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
(理由)令和元年度に注文した物品の納品と請求が遅れて、令和2年度になってしまったため。
(使用計画)生じた次年度使用額分は、物品の納品と請求書の入手を待って使用予定である。令和2年度の直接経費は、胆汁酸のLC-MS/MS分析のための消耗品購入に使用するほか、マウスの維持繁殖費、腸内細菌検査費等に使用する予定である。
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[Journal Article] Regulations of bile acid metabolism in mouse models with hydrophobic bile acid composition.2020
Author(s)
Honda A, Miyazaki T, Iwamoto J, Hirayama T, Morishita Y, Monma T, Ueda H, Mizuno S, Sugiyama F, Takahashi S, Ikegami T.
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Journal Title
Journal of Lipid Research
Volume: 61
Pages: 54-69
DOI
Peer Reviewed
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