2019 Fiscal Year Research-status Report
有益菌由来活性分子の同定と分子特異的作用機序の解明による新規治療薬開発の基盤研究
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18K07927
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
藤谷 幹浩 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80322915)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野 伸展 旭川医科大学, 医学部, 特任講師 (30436000)
小西 弘晃 旭川医科大学, 医学部, 特任助教 (30777181)
盛一 健太郎 旭川医科大学, 医学部, 特任准教授 (70455715)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | プロバイオティクス / 麹菌 / 乳酸菌 / ビフィズス菌 / 抗腫瘍 / 腸管保護 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①プロバイオティクス由来活性分子の同定、各菌由来分子に特異的な作用機序の解明
2018年度に麹菌の培養上清から強い抗腫瘍活性を持つ分画を得た。2019年度は、質量分析器を用いてこの分画を詳細に解析し、菌由来抗腫瘍分子の同定に成功した。今後、本分子の抗腫瘍作用および作用機序について検討したいく予定である。
②疾患モデルによるプロバイオティクス由来分子および化学修飾分子の治療効果解析
2019年度から消化器癌細胞株に対する麹菌由来抗腫瘍分子の作用についてtranscriptome解析やnoncodingRNAs発現解析を行っている。また、約20症例のヒト大腸腫瘍からオルガノイドを樹立した。今後、このオルガノイドを用いて、麹菌由来抗腫瘍分子の作用機序や効果を解析していく。並行して、乳酸菌由来ポリリン酸の修飾体を作製した結果、腸管保護作用および分子安定性が10倍以上向上した。今後、作用機序を確認、疾患モデルでの効果を検証していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年度に予定していた「①プロバイオティクス由来活性分子の同定、各菌由来分子に特異的な作用機序の解明」に関して、計画通り分子の同定に向けた実験を行い、抗腫瘍分子を同定することに成功した。2020年度に本分子の作用機序の解明を行う予定である。
また、乳酸菌由来ポリリン酸の修飾体を作製し、効果および安定性の著明な向上を明らかにした。今後、作用機序および疾患モデルでの効果を検証する予定である。
以上、予定通りプロジェクトは進行していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
2018年度に麹菌由来の抗腫瘍分子を含む分画が得られた。2019年度にはこの分画から抗腫瘍分子を同定することに成功した。今後は、膵癌細胞株を用いた機能解析を行い、抗腫瘍作用の機序を明らかにしていく。その際、癌細胞における新規抗腫瘍分子の結合標的の解析、transcriptome解析やnoncodingRNAs発現解析による細胞内発現分子の解析、シグナル解析、癌皮下移植モデルや化学発癌モデルを用いた抗腫瘍効果の評価などを行っていく。
同時に分子構造の解析にもとづき異性体を作製し、抗腫瘍効果の変化についても検討する。
並行して、乳酸菌由来ポリリン酸を修飾することで、澄明な効果および安定性の向上を達成した。今後、ヒト腸管細胞および免疫細胞を用いた作用機序の解析、各種腸管障害モデルおよび腸炎モデルでの効果を明らかにしていく予定である。
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