2019 Fiscal Year Research-status Report
大腸腫瘍血管新生の分子病態解明と新規診断・治療法の開発
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18K07949
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
山本 英一郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60567915)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 大腸がん / 腫瘍血管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍血管新生は、がんの増殖・浸潤・転移に関わる重要な機構であり、有望な治療標的である。大腸がん検体から腫瘍部分の血管内皮と対照正常部分の血管内皮を分離して、RNA-seq解析を行った。その結果、AEBP1 (Adipocyte enhancer-binding protein 1) が腫瘍血管内皮で発現上昇し、血管新生に関わっていることを見いだした。
AEBP1は腫瘍血管内皮細胞(Tumor endothelial cells, TEC)において高発現すること、そして血管内皮細胞の増殖・遊走・血管新生に重要な役割を担っていることを明らかとしている。さらに大腸がんxenograftモデルを用いた解析から、AEBP1の阻害による腫瘍形成や血管新生の抑制効果を明らかにした。AEBP1の下流標的遺伝子を探索するため、AEBP1ノックダウンおよび過剰発現が遺伝子発現に与える影響を、マイクロアレイにより網羅的に解析した結果、AQP1 (Aquaporin 1)、POSTN (Periostin)など既知の腫瘍血管関連遺伝子発現を制御し、大腸がんの腫瘍血管新生に関わっている可能性が示された。これらの結果からAEBP1が治療標的として有用であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
AEBP1の腫瘍血管新生における機能が明らかとなり、論文で報告できた
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| Strategy for Future Research Activity |
治療標的としての有用性、治療への応用を目指す
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| Causes of Carryover |
順調に結果が得られたため、マイクロアレイなどが予定より少なく終わったため。
次年度に治療標的としての有用性を明らかとする研究に使用する。
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