Mechanisms of intestinal inflammation regulation and immune response to cyclic dinucleotides

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07955
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 尾松 達司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50367562)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00305575) ; 高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70405257) ; 内山 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50298428)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: STING / 腸炎 / Th17 / 体外受精

Outline of Annual Research Achievements

炎症性腸疾患の病態では、腸内細菌叢の攪乱に伴うTh17細胞をはじめとした腸管粘膜内免疫担当細胞の過剰応答が複雑に絡む原因不明の疾患であり、その機序を解明し新規治療法を確立することは医学的・社会的に喫緊の課題である。本研究では、樹状細胞における細胞質内の核酸センサーであるSTING (Stimulator of interferon(IFN) genes)に着目し、そのLigandである細菌特異的なシグナル伝達物質であるc-di-GMPによるTh17細胞増殖・活性化機構、ならびに、腸内細菌叢を介した腸管内ホメオスタシスへの関与を明らかにする計画である。
今年度は遺伝子改変マウスの繁殖不良に対して体外受精を行い繁殖に成功した。昨年度2月になりようやく本学動物実験施設にマウスが搬入されたところであるが、その後マウスの繁殖不良が続いた。野生型であるC57BL/6Jの繁殖力に期待してヘテロ作成を試みたがうまくいかず系統維持困難な状況に陥ったため、体外受精を施行した。これにより作成された仔が3月に初出産し、系統維持可能となった。次年度の実験に向けて繁殖をさせているところである