Mechanisms of intestinal inflammation regulation and immune response to cyclic dinucleotides

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07955
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine (2021-2022); Asahi University (2018-2020)
• Principal Investigator: Omatsu Tatsushi 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50367562)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00305575) ; 高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70405257) ; 内山 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50298428)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患 / STING / 環状ジヌクレオチド

Outline of Final Research Achievements

In this project, we found that c-di-GMP, a bacterial cyclic dinucleotide, activates dendritic cells via the STING (stimulator of interferon genes), a cytosolic nucleic acid sensor, and subsequently increases Th17-related cytokine production using gene knockout mice. In addition, we found that STING deficiency alleviated colitis via suppression of Th17-related cytokine production in DSS (Dextran sulfate sodium) colitis mouse model. These results suggest that STING pathway could be a target for novel therapy development for inflammatory bowel disease.

Free Research Field

消化器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

若年発症が多く、難治性で再発性である炎症性腸疾患の病態解明および新規治療薬の開発は重要な課題である。本研究により樹状細胞のSTING活性化を制御することがTh17分化誘導を抑制する上で重要であること、そしてその結果として腸炎が軽減されることが明らかとなった。既存治療薬である生物学的製剤やJAK阻害剤の作用点よりも上流である、異常核酸を検知する経路から炎症を制御するという新規治療法の可能性を示すことができた。