Autoantibodies in patients with autoimmune pancreatitis: its pathophysiological roles and clinical significance

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07958
• Research Institution: 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所)
• Principal Investigator: 千葉 勉 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 関西電力医学研究所, 学術顧問 (30188487)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / ラミニン抗体

Outline of Annual Research Achievements

１．自己免疫性膵炎患者自己抗体の病態的意義の解析：自己免疫性膵炎患者の血清を抗ラミニン511-E8抗体陽性、抗インテグリンα6β1抗体陽性、両抗体陰性例にわけてマウスに投与して、IgG4関連疾患にみられる膵外病変が形成されるかどうかを検討した。その結果、短期（24時間）には抗ラミニン抗体陽性＞抗インテグリン抗体の順に軽い胆管病変を認めたが、抗体陰性例では病変は認められなかった。一方、涙腺、唾液腺、腎臓については、いずれの群の血清も病変を形成しなかった。次に、中期の効果（14日）を見たところ、これも同様に抗ラミニン抗体陽性＞抗インテグリン抗体陽性の順に、軽い胆管障害に加えて胆管にT, Bリンパ球、形質細胞の浸潤を認め、慢性胆管炎の像を示したが、抗体陰性例では病変を形成しなかった。また涙腺、唾液腺、腎臓にはいずれの群においても病変は形成されなかった。２．抗ラミニン抗体の有無による自己免疫性膵炎の臨床的解析：これまでの研究で、抗ラミニン抗体陰性例では、陽性例に比べて、膵炎のパターンが異なることに加えて、がん、アレルギー疾患の合併が多いことが明らかとなったが、今回の検討では、癌、アレルギー合併例の多くが抗インテグリンα6β1陽性例であり、両抗体陰性例ではとくに傾向は認めなかった。一方両抗体陰性11例中２例で潰瘍性大腸炎の合併が認められたが、これらは詳細な検討の結果、II型自己免疫性膵炎と考えられた。以上より自己抗体陰性のI型自己免疫性膵炎の一部にII型自己免疫性膵炎（非IgG4関連疾患）が含まれていることが判明した。

Research Products

• [Journal Article] Epithelial expression of Gata 4 and Sox2 regulates specification of the squamous-columnar junction via MAPK/ERK signaling in mice (2021)
  • Author(s): 3) Sankoda N, Tanabe W, Tanaka A, Shibata H, Woltjen K, Chiba T, Haga H, Sakai Y, Mandai M, Yamamoto T, Yamada Y, Uemoto S, Kawaguchi Y
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 12 Pages: 560
  • DOI: 10.1038/s41467-021-20906-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotyping of IgG4-related diseases based on affected organ pattern: A multicenter cohort study using cluster analysis (2021)
  • Author(s): 4) Niwamoto T, Handa T, Matsui S, Yamamoto H, Yoshifuji H, Abe H, Matsumoto H, Kodama Y, Chiba T, Seno H, Mimori T, Hirai
  • Journal Title: Modern Rheumatology Volume: 31 Pages: 235-240
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1703522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intestinal epithelial cell-derived IL-15 determines local maintenance and maturation of intraepithelial lymphocytes in the intestine. (2020)
  • Author(s): 1) Zhu Y, Cui G, Miyauchi E, Nakanishi Y, Mukohira H, Shimba A, Abe S, Tani-ichi S, Hara T, Nakase H, Chiba T, Sehara-Fujisawa A, Seno H, Ohono H, Ikuta K
  • Journal Title: International Immunology Volume: 32 Pages: 307-319
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz082
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different frequencies of antibody responses in IgG4-related disease (2020)
  • Author(s): Shiokawa M, Kodama Y, Chiba T
  • Journal Title: Arthritis Rheumatology Volume: 72 Pages: 1484-1485
  • DOI: 10.1002/art.41393
  • Peer Reviewed