2018 Fiscal Year Research-status Report
Tumor specific siRNA delivery for KRAS mutant colorectal cancer
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18K07979
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
志村 貴也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90405192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田上 辰秋 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (10609887)
尾関 哲也 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60277259)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
KRAS変異型大腸癌に有意に高発現する膜結合性タンパクに対する抗体：抗MBP-X抗体をリポソーム表面に結合させたリポソームを担体としKRAS siRNAを内包したPEG化リポソームを作成することに成功した。表面に抗MBP-X抗体を結合させ内部にsiKRASを内包した新規リポソームである①siKRAS-MBP-X-LPの他、コントロールとして表面にIgGを結合した②siKRAS-IgG-LP、非特異的siRNAのコントロール(siNT)を内包した③siNT-MBP-X-LP、④siNT-IgG-LPを作成し、各リポソームのキャラクタリゼーションを完了した。
蛍光免疫染色やフローサイトメトリーを使用してsiKRAS-MBP-X-LPがKRAS変異型大腸癌細胞表面へ集積・結合することを確認するとともにKRASタンパクの発現抑制効率を検討・確認した。現在、KRAS変異型大腸癌細胞株に対する細胞増殖抑制効果を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
リポソームへの抗体結合率、siRNAのリポソームへの内包率を安定化させる条件を設定することに時間を要した。リポソームの大腸癌細胞株への集積能やKRASのノックダウン効率を検討するために、多量のリポソームが必要であるため時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
リポソーム作成の条件は定まったため、今後は細胞増殖や動物実験をすみやかに行う予定である。
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| Causes of Carryover |
抗体結合型PEG化siRNA内包リポソームの作成・安定供給およびそのキャラクタリゼーションに時間を要し、大腸癌細胞増殖実験への移行が遅れたため次年度使用額が生じた。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Urinary Cysteine-Rich Protein 61 and Trefoil Factor 3 as Diagnostic Biomarkers for Colorectal Cancer.2019
Author(s)
Shimura T, Iwasaki H, Kitagawa M, Ebi M, Yamada T, Yamada T, Katano T, Nisie H, Okamoto Y, Ozeki K, Mizoshita T, Kataoka H.
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Journal Title
Translational Oncology
Volume: 12
Pages: 539-544
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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