2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the role of NKG2D ligands in HBV-related hepatocellular carcinoma
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18K07996
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
室山 良介 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50549459)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / 肝細胞癌 / NKG2Dリガンド / 自然免疫システム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
公共のデータベースからB型肝癌患者の癌部・非癌部のRNA-seqデータを入手し、遺伝子発現変動について網羅的解析を行ったところ、癌部にてMICA, MICBの発現上昇が認められ、細胞膜上に発現したNKG2Dリガンドを切断するシェダーゼであるADAM9/10, MMP9の発現上昇も認められた。次に、癌部にて発現変動を認めた遺伝子を用いてco-expression networkを構築したところ、癌化との関連が示唆される16個のmoduleが同定され、up-regulateされたmoduleにはcell cycleに属する遺伝子が、down-regulateされたmoduleにはimmune response, inflammatory response, catabolic processに属する遺伝子が関連することが判明した。また、TCGAデータベースに登録されている肝組織のデータを用いて、肝癌細胞におけるDNAメチル化異常と遺伝子発現レベルとの関連性を検討したところ、肝癌組織ではプロモーター領域の脱メチル化が多く認められ、特にcell cycle, telomere, immune responseに関連する遺伝子に対するDNAメチル化異常が肝発癌に関与していることが示唆された。
MICAにはN端が欠如したVariantが存在していることが知られているため、完全長、N端欠如のMICAを発現するベクターを構築して肝がん細胞株に導入し、ウェスタブロットを施行したところ、両者間でバンドのパターンが異なっており、翻訳後修飾に差異が生じている可能性が示唆された。また、N端欠如のMICAはELISAにて培養上清中にほとんど検出されず、完全長のMICAとは細胞中の動態が異なっていることが示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Leukotriene receptor antagonists enhance HCC treatment efficacy by inhibiting ADAMs and suppressing MICA shedding2021
Author(s)
Arai J, Goto K, Otoyama Y, Nakajima Y, Sugiura I, Kajiwara A, Tojo M, Ichikawa Y, Uozumi S, Shimozuma Y, Uchikoshi M, Sakaki M, Nozawa H, Nakagawa R, Muroyama R, Kato N and Yoshida H
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: 70
Pages: 203-213
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ADAM9酵素活性阻害によるMICA-NK axisを標的とした肝癌治療戦略2020
Author(s)
荒井潤, 後藤覚,音山裕美, 杉浦育也, 中島陽子, 梶原敦, 市川雪, 魚住祥二郎, 下間祐, 打越学, 坂木理, 中川良, 室山良介, 加藤直也,吉田仁
Organizer
第56回日本肝臓学会総会
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[Presentation] レチノイン酸による肝発癌感受性分子MICAの制御効果2020
Author(s)
音山裕美, 荒井潤, 杉浦育也, 中島陽子, 梶原敦, 市川雪, 魚住祥二郎, 下間祐, 打越学, 坂木理, 後藤覚, 中川良, 室山良介, 加藤直也, 吉田仁
Organizer
56回日本肝臓学会総会
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[Presentation] レゴラフェニブ治療が大腸癌に与えるNK細胞活性化シグナルへの影響2020
Author(s)
荒井潤, 後藤覚, 音山裕美, 杉浦育也, 中島陽子, 梶原敦, 市川雪, 魚住祥二郎, 下間祐, 打越学, 坂木理, 中川良, 室山良介, 加藤直也, 吉田仁
Organizer
第106回日本消化器病学会総会
