Elucidation of onset factors and mechanisms in fulminant anisakiasis and establishment of risk management

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08009
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 水上 一弘 大分大学, 医学部, 准教授 (60548139)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉山 広 国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (00145822) ; 村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485) ; 飛彈野 真也 大分大学, 医学部, 助教 (80516386)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アニサキス症 / アナフィラキシー / 無症候型アニサキス症

Outline of Annual Research Achievements

アニサキス症は、年間約7000例も発症するとされる重要な寄生虫性疾患である。通常アニサキス症とは幼線虫が胃や腸に穿入し激しい腹痛を引き起こす劇症型アニサキス症を指すが、近年検診目的で上部消化管内視鏡検査で偶発的に発見される無症候型アニサキス症患者が増えている。これまでの我々の研究では、劇症型アニサキス症患者の1/3に罹患歴があるものの無症候型感染者には罹患歴がないこと、さらに生きたアニサキスをマウスに複数回経口感染させることで、血中IgE抗体価が上昇することから、アニサキスの繰り返す感作による宿主の感受性亢進が劇症化の原因と考えた。
その後虫体の経口感染とホモジネートの経口投与による比較で、虫体における反復の胃壁穿入で、アニサキス特異的IgE抗体価が上昇することが分かったため、本年度は、アニサキスを反復感染させたマウスの胃粘膜の免疫反応について検討した。
アニサキスを反復感染させたマウスの胃粘膜固有層に浸潤した総細胞数やCD45+の白血球数を測定したところ、反復感染させたマウスでは有意に増加していた。そのうち、アレルギーの発症や病態形成に重要な2型自然リンパ球（innate lymphoid cells 2: ILC2）の細胞数が反復感染させたマウスで増加し、ILC2が産生するIL-5により活性化する好酸球も増加していた。さらに、T細胞数やB細胞数の増加も認められ、Th2型反応を誘導するCD4+IL-4+ T細胞数も増加していた。この変化は、アニサキスを単回感染させたマウスやホモジネートを反復投与したマウスでは認められなかった。
以上の結果から、アニサキスの反復感染により ILC2による2型サイトカイン産生の亢進とともにTh2型の免疫応答が誘導され、胃に好酸球やT細胞などの免疫細胞が浸潤することが、アニサキス症劇症化の一因になるのではないかと示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Analysis of the prevalence and species of Anisakis nematode in Sekisaba, Scomber japonicus caught in coastal waters off Saganoseki, Oita in Japan. (2021)
  • Author(s): Hidano S, Mizukami K, Yahiro T, Shirakami K, Ito H, Ozaka S, Ariki S, Saechue B, Dewayani A, Chalalai T, Soga Y, Goto M, Sonoda A, Ozaki T, Sachi N, Kamiyama N, Nishizono A, Murakami K, Kobayashi T
  • Journal Title: Japanese Journal of Infectious Diseases Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2020.859
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early response in phosphorylation of ribosomal protein S6 is associated with sensitivity to trametinib in colorectal cancer cells (2021)
  • Author(s): Hirashita Y, Tsukamoto Y, Kudo Y, Kakisako D, Kurogi S, Hijiya N, Nakada C, Uchida T, Hirashita T, Hiratsuka T, Akagi T, Ueda Y, Shiroshita H, Etoh T, Mizukami K, Honda K, Okimoto T, Kodama M, Inomata M, Moriyama M, Murakami K
  • Journal Title: Laboratory Investigation Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41374-021-00590-w
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aerosols produced by upper gastrointestinal endoscopy: a quantitative evaluation (2021)
  • Author(s): Sagami R, Nishikiori H, Sato T, Tsuji H, Ono M, Togo K, Fukuda K, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Amano Y, Murakami K
  • Journal Title: American Journal of Gastroenterology Volume: 116 Pages: 202～205
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000000983
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Linked Color Imaging focused on neoplasm detection in the upper gastrointestinal tract (2021)
  • Author(s): Ono S, Kawada K, Dohi O, Kitamura S, Koike T, Hori S, Kanzaki H, Murao T, Yagi N, Sasaki F, Hashiguchi K, Oka S, Katada K, Shimoda R, Mizukami K, Suehiro M, Takeuchi T, Katsuki S, Tsuda M, Naito Y, Kawano T, Haruma K, Ishikawa H, Mori K, Kato M
  • Journal Title: Annals of Internal Medicine Volume: 174 Pages: 18～24
  • DOI: 10.7326/M19-2561
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of pancreatic acinar cell metaplasia during gastric repair in a rat duodenal contents reflux model (2020)
  • Author(s): Wada Y, Mukaisho K, Kanai S, Nakayama T, Fukuda M, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Sugihara H, Murakami K, Kushima R
  • Journal Title: Digestive Diseases and Sciences Volume: 66 Pages: 1072～1079
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06342-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Helicobacter pylori infection modulates endogenous hydrogen sulfide production in gastric cancer AGS cells (2020)
  • Author(s): Kawahara Y, Hirashita Y, Tamura C, Kudo Y, Sakai K, Togo K, Fukuda K, Matsunari O, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Murakami Kazunari
  • Journal Title: Helicobacter Volume: 25 Pages: -
  • DOI: 10.1111/hel.12732
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histological changes associated with pyloric and pseudopyloric metaplasia after Helicobacter pylori eradication (2020)
  • Author(s): Wada Y, Kushima R, Kodama M, Fukuda M, Fukuda K, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Murakami K
  • Journal Title: Virchows Archiv Volume: 477 Pages: 489～496
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02805-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influence of acotiamide on 13C-urea breath test for Helicobacter pylori diagnosis (2020)
  • Author(s): Mizukami K, Katsuta M, Okamoto K, Fukuda K, Ogawa R, Kawahara Y, Hirashita Y, Sato Y, Fukuda M, Okimoto T, Kodama M, Fujioka T, Murakami K
  • Journal Title: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition Volume: 67 Pages: 332～337
  • DOI: 10.3164/jcbn.20-17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gastrointestinal endoscopy in the era of the acute pandemic of coronavirus disease 2019: Recommendations by Japan Gastroenterological Endoscopy Society (2020)
  • Author(s): Irisawa A, Furuta T, Matsumoto T, Kawai T, Inaba T, Kanno A, Katanuma A, Kawahara Y, Matsuda K, Mizukami K, Otsuka T, Yasuda I, Tanaka S, Fujimoto K, Fukuda S, Iishi H, Igarashi Y, Inui K, Ueki T, Ogata H, Kato M, Shiotani A, Higuchi K, Fujita N, Murakami K, et al
  • Journal Title: Digestive Endoscopy Volume: 32 Pages: 648～650
  • DOI: 10.1111/den.13703
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Questions and Answers on Gastrointestinal Endoscopy during the Novel Coronavirus Disease 2019 pandemic (2020)
  • Author(s): Furuta T, Irisawa A, Matsumoto T, Kawai T, Inaba T, Kanno A, Katanuma A, Kawahara Y. Matsuda K, Mizukami K, Otsuka T, Yasuda I, Fujishiro M, Tanaka S, Fujimoto K, Fukuda S, Iishi H, Igarashi Y, Inui K, Ueki T, Ogata H, Kato M, Shiotani A, Higuchi K, Fujita N, Murakami K, et al
  • Journal Title: Digestive Endoscopy Volume: 32 Pages: 651～657
  • DOI: 10.1111/den.13757
• [Journal Article] Helicobacter pylori 除菌後17年間のupdated Sydney system による組織学的胃粘膜変化の解析 (2020)
  • Author(s): 兒玉雅明、沖本忠義、水上一弘、小川竜、岡本和久、福田健介、村上和成
  • Journal Title: 日本ヘリコバクター学会誌 Volume: 21 Pages: 87～91
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ひまし油カプセル充填法を用いた大腸カプセル内視鏡検査の提案 (2020)
  • Author(s): 水上一弘、藤岡利生、村上和成
  • Organizer: 第99回日本消化器内視鏡学会総会
• [Presentation] Helicobacter pylori 除菌療法後における若年者と高齢者の胃粘膜組織の改善効果の検討 (2020)
  • Author(s): 水上一弘、兒玉雅明、村上和成
  • Organizer: 第28回日本消化器関連学会週間
• [Presentation] Dimethylation level of eEF1A and the gastric mucosa after Helicobacter pylori (H. pylori) eradication therapy (2020)
  • Author(s): Hirashita Y, Fukuda M, Wada Y, Fukuda K, Matsunari O, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Honda K, Okimoto T, Kodama M, Murakami K
  • Organizer: 第85回米国消化器病学会議
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] PPI汎用時代、H. pylori除菌時代における胃底腺ポリープの臨床像の検討 (2020)
  • Author(s): 福田昌英、水上一弘、阿部寿徳、上尾哲也、村上和成
  • Organizer: 第16回日本消化管学会総会学術集会
• [Presentation] 膵上皮化生は胃粘膜の再生過程で発生する―ラット十二指腸液逆流モデルからの知見 (2020)
  • Author(s): 和田康宏、向所賢一、金井俊平、仲山貴永、福田昌英、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、杉原洋行、九嶋亮治、村上和成
  • Organizer: 第28回日本消化器関連学会週間
• [Presentation] DSS腸炎モデルを用いたSLPIの結腸における生理的機能の解析 (2020)
  • Author(s): 小坂聡太郎、有木晋平、園田光、神山 長慶、 飛彈野 真也、水上 一弘、小林 隆志、村上和成
  • Organizer: 第28回日本消化器関連学会週間
• [Presentation] H. pylori 除菌後の長期的な血清学的、組織学的変化の検討 (2020)
  • Author(s): 福田健介、都甲和美、岡本和久、小川竜、 松成修、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、 村上和成
  • Organizer: 第116回日本消化器病学会九州支部例会・第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [Presentation] 粘膜治癒を達成できた潰瘍性大腸炎患者における組織学的治癒の検討 (2020)
  • Author(s): 都甲和美、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、村上和成
  • Organizer: 第116回日本消化器病学会九州支部例会・第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [Presentation] 大腸内視鏡検査を契機に発見、摘除を行った蟯虫症の１例 (2020)
  • Author(s): 渕野貴文、阿部寿徳、水上一弘、沖本忠義、 兒玉雅明、村上和成
  • Organizer: 第116回日本消化器病学会九州支部例会・第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会