2020 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the role of the vagal liver branch in the onset and progression mechanism of nonalcoholic steatohepatitis.
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18K08014
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
寺谷 俊昭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40624408)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝臓病 / 臓器相関 / 迷走神経 / 肝臓星細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、肥満、高血圧、糖尿病、脂質異常症を背景とした、肝臓における生活習慣病の表現型である。NASHは、肝硬変、ひいては肝細胞癌に進行する疾患であり、NASH患者が急増する我が国において、NASH病態発症・進展機序の解明/NASHの治療法・予防法の確立は、早急に取り組むべき課題と言える。肝臓は、全身のエネルギー状態のセンサーとして機能し、肝臓のエネルギー蓄積情報は迷走神経肝臓枝を通じて脳に伝播する。そして、脳からエネルギー消費指令が、末梢組織に伝達され、末梢組織の代謝が亢進される。しかし、NASH病態発症・進展機序における「肝脳相関」の役割は未だに解明されていない。加えて、肝臓構成細胞が肝臓神経活動にどのように関わっているのか不明な点が多い。上記の疑問点を解決するために、外科的手法もしくは遺伝子改変技術を用いてマウス迷走神経肝臓枝を遮断し、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)病態発症・進展における「肝脳相関」の役割を明らかとすることを目的として本研究課題に取り組んだ。脂肪肝モデル動物において、迷走神経肝臓枝遮断は耐糖能を悪化させた。肝硬変モデルにおいては、肝臓線維化病態の進展に伴い、肝臓内神経線維の欠失を確認した。脂肪肝病態モデルもしくは肝硬変モデル動物由来の肝星細胞と神経細胞を共培養したところ、いずれの星細胞も正常肝由来星細胞と比較して、神経細胞の維持能が低下していた。これらの結果より、脂肪肝病態の進展に伴う肝星細胞の形質変化は、肝臓内神経線維維持能を低下させて、全身のエネルギー代謝異常に繋がると示唆された。
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[Journal Article] Redox-dependent PPARγ/Tnpo1 complex formation enhances PPARγ nuclear localization and signaling2020
Author(s)
Toshiaki Teratani, Kengo Tomita, Sachiko Toma-Fukai, Yutaro Nakamura, Toshimasa Itoh, Hikaru Shimizu, Yasunaga Shiraishi, Nao Sugihara, Masaaki Higashiyama, Takahiko Shimizu, Ikuo Inoue, Yasuhiro Takenaka, Ryota Hokari, Takeshi Adachi, Toshiyuki Shimizu, Soichiro Miura, Takanori Kanai
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Journal Title
Free Radical Biology and Medicine
Volume: 156
Pages: 45-56
DOI
Peer Reviewed
