2018 Fiscal Year Research-status Report
虚血性不整脈の原因遺伝子同定による病態解明と新たな個別化治療の開発
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18K08029
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
佐藤 光希 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40600044)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木原 伸江 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70750347)
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 虚血性心疾患 / 心室細動 / J波 / 遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
虚血性心疾患、特に急性心筋梗塞における死因の大部分は合併する心室細動が原因である。その虚血性心室細動における遺伝学的な関連を解明し、その病態機序に迫ることが本研究の目標である。
虚血性心室細動の遺伝的背景を探るにあたっては、多数の症例とそのゲノムを要する。われわれは、平成31年度末までに、協力施設や当院の虚血性心室細動の90症例近い症例を集積しそのゲノムを得ることができた。今後は更に症例の追加を行っていく予定である。また、この多数例のゲノムを基盤として、すでに我々が構築したスクリーニングアッセイによる対象遺伝子の絞り込みを用いて原因遺伝子の絞り込みを行っている。
以前より我々は虚血性心室細動と心電図上のJ波に関連があることを報告してきた（申請者ら、Europace 2011に掲載）。このような背景から心電図上のJ波についても本研究を行うにあたって着目している。当該年度において、これらの症例やゲノムサンプルを用いていくつかの報告を行った。体温に変動してJ波が顕性化する現象が心室細動と関連することを報告した。現時点では本例の原因遺伝子は示せていないが、遺伝子異常のスクリーニングを継続中である。(申請者ら、Circulation J 2018に掲載)
また、発作性心房細動症例79例とコントロール395例を比較してJ波が心房細動症例に有意に多いことを示した。(申請者ら、J Cardiovasc Electrophysiol 2019に掲載) この知見はJ波の存在が不整脈基質であることを示しており、この考え方は心室細動にも共通している可能性がある。心室細動症例に心房細動が多いことも報告されており、メカニズムを解明する上で有用なデータとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
原因遺伝子が単一ではないことの多いい循環器分野では、候補遺伝子解析での病原遺伝子の報告は限られている。また、家系の規模が小さい本邦ではその応用が難しい場合が多い。明確な遺伝性が見いだせない疾患が多い虚血性心疾患でも同様である。そこで、本研究では、虚血性心室細動の多数の症例とそのゲノムを必要とする。以前からの症例の集積に加えて、本年度も協力施設や当院から多数の症例およびそのゲノムの集積を行うことができた。現在90症例近いサンプル数を集積しており、今後はさらに症例を追加するよていである。また、すでに我々が構築したスクリーニングアッセイによる対象遺伝子数の絞り込みを用い、虚血性心室細動の原因となる遺伝子変異の探索を開始している。
集積した症例やサンプルから、および虚血性心室細動に関連するJ波のテーマから、国際雑誌に投稿・掲載することで情報発信することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
集積した症例やそのゲノムを用いて、虚血性心室細動の原因遺伝子の探索を進めている。現時点では、明らかな原因遺伝子の発見には至ったおらず、来年度以降に遺伝子スクリーニングを進めることでその発見に努めたい。虚血性心室細動は、家族性発症も報告されており、集積したサンプルでも家族性発症の場合には、優先して解析を進めることがより早期の結果を得るために必要と考えられる。
また、原因遺伝子を発見することで、本研究の第二の目的である『遺伝子型に応じた虚血性不整脈の個別化治療を確立し、その発生と突然死を予防する』という分子・細胞レベルの基礎研究を発展させることが可能となる。できるだけ早期に原因遺伝子の候補を探索して基礎研究を進める必要がある。
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| Causes of Carryover |
0
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Clinical Predictors of Recurrent Ventricular Arrhythmias in Secondary Prevention Implantable Cardioverter Defibrillator Recipients With Coronary Artery Disease - Lower Left Ventricular Ejection Fraction and Incomplete Revascularization.2018
Author(s)
Takano T, Tanaka K, Ozaki K, Sato A, Iijima K, Yanagawa T, Izumi D, Ozawa T, Fuse K, Sato M, Tanabe N, Minamino T.
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Journal Title
Circ J
Volume: 82
Pages: 3037-3043
Peer Reviewed
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