2021 Fiscal Year Annual Research Report
Fundamental research on direct myocardial reprogramming of the myocardium for biotransformation into infarct lesions.
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18K08047
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
山川 裕之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80465020)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心筋リプロウグラミング / 心筋再生 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究より、効率的に 維芽細胞から心筋梗塞 に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心臓に存在する心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導入して、心筋を直接作製する研究を行っている。
その結果、マウス生体の心臓線維芽細胞に3つの心筋誘導遺伝子を、センダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始まりｍ1か月後には心機能が改善することを確認した。
本研究では、拡張型心筋症やファブリー病の遺伝性心筋症にも注目をして、心筋直接誘導が改善できることを予定している。線維芽細胞を、遺伝編集技術により正常に戻し、心筋再生を試みる。その結果により、心筋梗塞だけではなく、拡張型心筋症をはじめとするさまざまな遺伝性心疾患に関しても心筋直接リプログラミングによる再生医療への用が期待できるようになる。
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| Remarks |
現在、上記に関する件をホームページで作成中である。
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