Role of oxidised HDL in the pathogenesis of coronary artery atherosclerosis

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08049
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 岩田 洋 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00451807)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 心房細動 / HDL機能 / 予後 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

HDLは、悪玉コレステロールとされるLDLとは逆に、善玉コレステロールと定義されているが、その中にも実は動脈硬化その他をむしろ促進するとするsubpopulationが同定されつつある。特に、HDLコレステロール異常高値が予後を悪化させることが次第に明らかとなり、HDLの量、すなわち血清のHDLコレステロール測定値、よりも質、すなわちHDLによるコレステロール引き抜き能、が重要であることが広く知られるようになった。血清中のHDLのコレステロール引き抜き能(Cholesterol efflux capacity)と予後との関係では、動脈硬化性疾患のみならず、不整脈、特に脳梗塞や心不全の原因となる心房細動でもその機能が注目され始めた。本研究では、HDLの機能を改善させ、予後改善につながる治療法を見出すこと、あるいはHDL機能を簡便にモニタリングして動脈硬化性疾患や心房細動の予後や病勢を示すバイオマーカ-として用いることを目的としている。2019年度、本研究においては有意な冠動脈疾患に対してインターベンションを施行した症例のみを対象としていたが、心房細動に対し、肺動脈隔離術(心房細動アブレーション)を施行した261症例もその対象として、血清のHDLコレステロールやアポリポ蛋白、ApoA1、ApoB100値の測定のみならず、HDLによるコレステロール引き抜き能を測定し、心房リモデリングの進行度、すなわち心房容積インデックスとの相関を検討した。その結果、HDLによるコレステロール引き抜き能が低いほど、心房リモデリングが進行していることが明らかとなった。当初予定していたプロテオミクスにより酸化HDLを検出するための条件検討は完遂できなかったが、それよりもむしろHDL引き抜き能の測定系を確立し、新たなcontext、心房細動でも興味深い結果を得られた。

Research Products

• [Journal Article] Cite Share Predictors of discordance between fractional flow reserve and resting full-cycle ratio in patients with coronary artery disease: Evidence from clinical practice. (2021)
  • Author(s): Kato Y, Dohi T, Chikata Y, Fukase T, Takeuchi M, Takahashi N, Endo H, Nishiyama H, Doi S, Okai I, Iwata H, Isoda K, Okazaki S, Miyauchi K, Daida H, Minamino T.
  • Journal Title: J Cardiol. Volume: 77 Pages: 313-9
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2020.10.014.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The association between impairment of HDL cholesterol efflux capacity and atrial remodeling in atrial fibrillation (2021)
  • Author(s): Minami-Takano A, Iwata H, Miyosawa K, Shiozawa T, Hayashi H, Funamizu T, Ishii K, Nozaki Y, Tabuchi H, Sekita G, Shimada K, Sumiyoshi M, Nakazato Y, Daida H, Minamino T.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 11 Pages: 3547
  • DOI: 10.1038/s41598-021-82998-4.
  • Open Access
• [Journal Article] Enhanced monocyte migratory activity in the pathogenesis of structural remodeling in atrial fibrillation (2020)
  • Author(s): Katsutoshi Miyosawa, Hiroshi Iwata, Asuka Minami-Takano, Hidemori Hayashi, Haruna Tabuchi, Gaku Sekita, Tomoyasu Kadoguchi, Kai Ishii, Yui Nozaki, Takehiro Funamizu, Yuichi Chikata, Satoshi Matsushita, Atsushi Amano, Masataka Sumiyoshi, Yuji Nakazato, Hiroyuki Daida, Tohru Minamino
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 15 Pages: e0240540
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0240540.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Simultaneous Estimation of Gender Male and Atrial Fibrillation as Risk Factors for Adverse Outcomes Following Transcatheter Aortic Valve Implantation. (2020)
  • Author(s): Chikata Y, Iwata H, Doi S, Funamizu T, Okazaki S, Dohi S, Higuchi R, Saji M, Takamisawa I, Tamura H, Amano A, Daida H, Minamino T.
  • Journal Title: J Clin Med. Volume: 7 Pages: 3963
  • DOI: 10.3390/jcm9123963.
  • Peer Reviewed / Open Access