家族性高コレステロール血症網羅的遺伝子解析スキームの樹立

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08064
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 山岸 正和 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70393238)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野村 章洋 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (30707542) ; 川尻 剛照 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345637) ; 多田 隼人 金沢大学, 附属病院, 助教 (90623653)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 家族性高コレステロール血症

Outline of Annual Research Achievements

金沢大学附属病院循環器内科及び関連施設外来において、日本動脈硬化学会の定める家族性高コレステロール血症臨床診断基準（（i) 高LDLコレステロール血症（未治療時のLDLコレステロール値 180mg/dL以上）ii) 腱黄色腫（手背、肘、膝などの健黄色腫あるいはアキレス腱肥厚）又は皮膚結節性黄色腫 iii) FHあるいは早発性冠動脈疾患の家族歴（2親等以内）のうち2項目以上を満たす場合に臨床的FHと診断する）を満たす500例に対して網羅的遺伝子解析を行った。なお、遺伝子解析については2016年度 循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業（AMED課題名：家族性高コレステロール血症に対する臨床応用を目指した網羅的遺伝子診断スキームの確立：病原遺伝子変異の同定および臨床的意義の検討 研究代表者：山岸正和）に採択され、本研究グループで運用の次世代シークエンサー（イルミナ社MiSeqシステム）を用いたFHに対する網羅的遺伝子解析スキームを用いた。過去に報告がある遺伝性脂質異常症の原因遺伝子を網羅しており、平均深度は約150程度と十分な冗長度を確保した。次年度はさらに解析対象者数を増やし、表現型との関連解析も予定する。また、現在の臨床診断基準の妥当性を評価するため、各項目を用いた遺伝子変異の存在予測能を、ROC解析を用いて評価する。また、各項目を組みあわせた場合のROC解析も追加することで、今後の臨床診断基準の見直しも行うものとする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していた網羅的遺伝子解析を遂行した。

Strategy for Future Research Activity

遺伝型・表現型の関連解析を進めるとともに、スキームの有用性評価を行う。

Causes of Carryover

今年度の網羅的遺伝子解析において、試薬に係る費用が予定と比較し少額で済み、次年度以降に計画する更なる追加解析費用とする計画である。

Research Products

• [Journal Article] Oligogenic familial hypercholesterolemia, LDL cholesterol, and coronary artery disease (2018)
  • Author(s): Tada H, Kawashiri MA, Nomura A, Teramoto R, Hosomichi K, Nohara A, Inazu A, Mabuchi H, Tajima A, Yamagishi M
  • Journal Title: J Clin Lipidol Volume: 6 Pages: 1436, 1444
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2018.08.006
  • Peer Reviewed