ヒトiPS細胞由来CD82陽性心筋前駆細胞を用いた先制的心不全治療法の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08067
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 武田 匡史 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (40547501)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: CD82陽性心筋前駆細胞 / 心筋再生 / iPS細胞

Outline of Annual Research Achievements

生後不変であると考えられていた心筋細胞が再生しているという報告(Bergmann O. et al Science, 2009)がされているが、その再生能力は極めて乏しく心筋梗塞や心不全を自然に克服する能力はなく、心臓は再生医療の重要なターゲットである。我々は有望な移植細胞源として、前駆細胞に着目しCD82陽性心筋特異的前駆細胞を同定した。（特許第5924750号）(Cell Reports 2018)。前駆細胞としては、今までに数々の心血管前駆細胞が同定されているが、分化能として心筋細胞や血管・間葉系に分化する能力を有するが、生体内で安定して心筋細胞に分化せずむしろ血管・間葉系に分化する傾向を示すため、心筋再生能は乏しいと考えられる。一方、CD82陽性心筋特異的前駆細胞は、心筋細胞のみに分化することが運命決定されており、生体内で高率に安定して心筋細胞に分化することができるという特長を有している。そこで、生体内で高率に心筋細胞に分化し、多数の心筋を産生する能力を有するCD82陽性心筋特異的前駆細胞を用い、進行性の病態に対して効果的に心筋を再生し機能改善をもたらす治療法になるのではと考えられた。本研究では、昨年度に認められた短期間でのCD82陽性心筋前駆細胞移植による心機能改善効果が長期間である3か月においても機維持されることを認めた。また、in vitroにおいて未分化細胞からCD82陽性心筋前駆細胞をへて心筋細胞に至る各段階のマイクロアレイを行い各段階に影響する遺伝子（運命決定因子）の解析を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

移植効果における組織学的検討が十分に行えなかったため継続して行うとともに、心筋細胞移植との効果比較を行う。In vitroにおけるマイクロアレイを含めてエピゲノム解析を検討する。

Strategy for Future Research Activity

移植実験の移植効果について組織学的検討をおこなっていく。