2020 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification of molecular pathophysiology and identification of therapeutic target in desmosome-related cardiomyopathy
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18K08069
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
彦惣 俊吾 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30423164)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
肥後 修一朗 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (00604034)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | デスモゾーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DSG2-R119X-homo変異を有する拡張型心筋症症例由来のiPS細胞およびそのアイソジェニックコントロール細胞を作成し、それぞれから心筋細胞を分化誘導して、詳細な表現形の検討をおこなった。今年度は、心筋細胞の組織化を行い表現型の検討をおこなった。3次元自己組織化リングを作成し、micron-scale mechanical-testing systemを用いて組織の収縮力を測定したところ、DSG2-R119X-homo変異を有する心筋組織ではアイソジェニックコントロール心筋組織と比較して、収縮力が有意に低下していた。また、電子顕微鏡で微細構造を検討したところ、DSG2-R119X-homo変異心筋組織では、デスモゾーム構造の破壊と細胞質内への蓄積が認められた。次に、治療への応用を念頭に、これらの構造及び機能異常がdesmoglein 2の後天的な補充で改善しうるかどうかについて検討した。desmoglein 2を発現するアデノ随伴ウイルスベクターを作成し、iPS細胞から分化させた心筋細胞に感染させてdesmoglein 2を強制発現させ、これらの細胞を上記の3次元自己組織化させて表現型を検討した。その結果、コントロールウイルスベクター（EGFPを発現するベクター）を感染させた細胞と比較し、desmoglein 2発現ベクターを感染させた自己組織化リングにおいて、有意に収縮力が増加していた。これらの結果は、desmoglein 2を後天的に補充することによって病態が改善する可能性を示唆しており、治療への応用の道筋を開くことが期待される結果である。
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[Journal Article] Adeno-associated virus-mediated gene delivery promotes S-phase entry-independent precise targeted integration in cardiomyocytes2020
Author(s)
Kohama Y, Higo S, Masumura Y, Shiba M, Kondo T, Ishizu T, Higo T, Nakamura S, Kameda S, Tabata T, Inoue H, Motooka D, Okuzaki D, Takashima S, Miyagawa S, Sawa Y, Hikoso S, Sakata Y.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 18
Pages: 15348
DOI
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[Presentation] Phenotypic Recapitulation and Correction of Desmoglein-2-deficient Cardiomyopathy using Human Induced Pluripotent Stem Cellderived Cardiomyocytes2020
Author(s)
志波幹夫,肥後修一朗,近藤匠巳,李俊君,劉莉,小濱康明,亀田聡士,田端智香,井上裕之,中村聡希,武田真季,池田善彦,高島成二,宮川繁,澤芳 樹,彦惣俊吾,坂田泰史
Organizer
第68回日本心臓病学会
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[Presentation] 不整脈源性右室心筋症（ARVC）を迅速に再現するヒトモデル細胞の樹立2020
Author(s)
中村 聡希,肥後 修一朗,志波 幹夫,小濱 康明,近藤 匠巳,亀田 聡士,田端 智香,井上 裕之,山崎 悟,武田 真季,高島 成二,宮川 繁,澤 芳 樹,彦惣 俊吾,坂田 泰史
Organizer
第6回日本心筋症研究会
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[Presentation] Adeno-associated Virus-mediated Gene Delivery Promotes S-Phase Entry-independent Homology-directed Repair in Cardiomyocytes2020
Author(s)
Yasuaki Kohama,Shuichiro Higo,Mikio Shiba,Takumi Kondo,Satoki Nakamura,Satoshi Kameda,Tomoka Tabata,Hiroyuki Inoue,Seiji Takashima,Shigeru Miyagawa,Yoshiki Sawa,Shungo Hikoso,Yasushi Sakata
Organizer
第24回日本心不全学会学術集会
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